Prova - Biologia Celular 2021 2

Esta avaliação consta de 2 questões uma sobre sinalização celular e uma sobre adesão celular e poderá ser entregue até o dia 12 de maio às 10h 1 O receptor que aparece no esquema abaixo é um importante alvo de drogas utilizadas no tratamento do câncer Estas drogas agem como moléculas antagonistas do receptor Elas se ligam ao receptor e impedem sua ativação inibindo a cascata de sinalização intracelular que este receptor desencadeia Como consequência as respostas celulares estimuladas por este tipo de receptor também não são observadas Dentre os tipos de receptores apresentados na aula de sinalização celular como você classificaria este receptor Explique como ele é ativado que moléculas intracelulares estão envolvidas nesta cascata de sinalização e cite uma resposta celular que ocorre após a ativação deste receptor 2 Um grupo de pesquisadores está trabalhando em um projeto que visa estabelecer diversas características de células tumorais de origem epitelial de maneira a tentar estabelecer um padrão de malignidade que possa ser usado no diagnóstico e no prognóstico das patologias causadas pelas mesmas in vivo Alguns dos parâmetros avaliados para duas dessas linhagens estão descritos a seguir Qual dessas linhagens poderia ser considerada potencialmente mais maligna Explique com base em cada item da tabela Descreva a ocorrência dos parâmetros acima se baseando nas etapas de disseminação tumoral que foram dadas em aula UNIVERSIDADE DO ESTADO DO RIO DE JANEIRO INSTITUTO DE BIOLOGIA ROBERTO ALCANTARA GOMES DEPARTAMENTO DE BIOLOGIA CELULAR CURSO DE CIÊNCIAS BIOLÓGICAS BIOLOGIA CELULAR UNIVERSIDADE DO ESTADO DO RIO DE JANEIRO INSTITUTO DE BIOLOGIA ROBERTO ALCANTARA GOMES DEPARTAMENTO DE BIOLOGIA CELULAR CURSO DE CIÊNCIAS BIOLÓGICAS BIOLOGIA CELULAR Esta avaliação consta de 2 questões uma sobre sinalização celular e uma sobre adesão celular e poderá ser entregue até o dia 12 de maio às 10h 1 O receptor que aparece no esquema abaixo é um importante alvo de drogas utilizadas no tratamento do câncer Estas drogas agem como moléculas antagonistas do receptor Elas se ligam ao receptor e impedem sua ativação inibindo a cascata de sinalização intracelular que este receptor desencadeia Como consequência as respostas celulares estimuladas por este tipo de receptor também não são observadas Dentre os tipos de receptores apresentados na aula de sinalização celular como você classificaria este receptor Explique como ele é ativado que moléculas intracelulares estão envolvidas nesta cascata de sinalização e cite uma resposta celular que ocorre após a ativação deste receptor Esse receptor pode ser classificado como um receptor tirosinaquinase sendo um tipo de receptor que faz parte da classe dos receptores ativados por enzimas Esse receptor apresentase na forma monomérica quando inativo Quando a proteína de sinalização se liga a esse receptor ela pode tanto se apresentar como um dímero e se ligar a dois receptores monoméricos próximos como ser um ligante monomérico e se ligar a dois receptores simultaneamente Além disso pode ocorrer ainda de dois ligantes se ligarem a receptores tirosinaquinase próximos Qualquer um desses tipos de ligação aos receptores irá gerar uma dimerização entre os monômeros que irá aproximálos e ocasionar uma fosforilação de ambos No seu domínio intracelular encontramse resíduos de tirosina Quando acontece a dimerização esses resíduos são então fosforilados pela presença de ATP ativandoos de forma completa Além disso a fosforilação dessas tirosinas também forma sítios de ancoragem em algumas regiões do receptor para proteínas de sinalização celular formando complexos de sinalização capazes de transmitir o sinal por diferentes vias A partir da ativação desse receptor são estimuladas então cascatas de fosforilação por exemplo as cascatas RasRafMEKMAPK e a Pl3KAkt que tem como resposta a sua ativação a proliferação a sobrevivência e a angiogênese celular 2 Um grupo de pesquisadores está trabalhando em um projeto que visa estabelecer diversas características de células tumorais de origem epitelial de maneira a tentar estabelecer um padrão de malignidade que possa ser usado no diagnóstico e no prognóstico das patologias causadas pelas mesmas in vivo Alguns dos parâmetros avaliados para duas dessas linhagens estão descritos a seguir Qual dessas linhagens poderia ser considerada potencialmente mais maligna Explique com base em cada item da tabela Descreva a ocorrência dos parâmetros acima se baseando nas etapas de disseminação tumoral que foram dadas em aula No que se tange a linhagem a linhagem do tipo 01 possui uma maior potencialidade de malignidade tumoral Tal fato é explicado pelos parâmetros apresentados na tabela pois quando comparada a linhagem 2 a linhagem 1 possui maior atividade colagenolítica menor síntese de fibronectina menor expressão de Ecaderinas e maior expressão de fatores angiogênicos Como abordado em aula a adesão celular pode ser muito relevante no desenvolvimento tumoral principalmente na malignidade tumoral já que uma das principais características de tumores malignos é a possibilidade de metástase disseminação pelo organismo Dentre os mecanismos da metástase tumoral podese citar a proliferação da célula tumoral algo que ocorre de forma análoga a proliferação de tumores benignos no entanto em tumores malignos pode ocorrer de forma mais rápidaagressiva Em seguida um momento crucial para a metástase é a perda de adesão entre as células que é caracterizada por uma baixa expressão e caderinas As caderinas são glicoproteínas que possuem funções relacionadas a adesão celular e são principalmente expressas no tecido epitelial da pele e de mucosas Essas glicoproteínas medeiam a adesão entre as células por canais dependentes de cálcio A baixa expressão de caderinas ocasiona uma perda de adesão entre as células tornando as mais livres e aptas a disseminação pelo organismo Outro ponto crucial para a disseminação tumoral é a modificação da matriz celular que pode ocorrer pela baixa expressão de fibronectina As fibronectinas compõem uma família de glicoproteínas que se ligam a receptores proteicos na membrana das células que são chamados de integrinas e também se ligam a matriz extracelular fazendo com que haja aderência das células a matriz extracelular O aumento da síntese de protéases para degradação da matriz é evidenciado pela atividade colagenolítica já que a matriz extracelular possui em sua composição uma imensa quantidade de colágeno Com isso há a quebra dessa matriz favorecendo o crescimento tumoral e tornando as células tumorais que já estão livres de adesões entre si e livres de adesão entre a matriz cada vez mais aptas para adentrar na corrente sanguínea e invadir novos tecidos A secreção de fatores angiogênicos é importantíssima nesse ponto isso porque para o desenvolvimento tumoral o aporte de fatores nutricionais que são carreados pela circulação sanguínea e a liberação dos produtos metabólicos é extremamente importante logo quanto mais apto o tumor é na secreção de fatores angiogênicos mais fortalecido ele fica em relação ao aporte nutricional necessário para o seu desenvolvimento E nesse caso a formação de novos vasos também contribui para a disseminação tumoral uma vez que disponibiliza o contato com a circulação podendo facilitar a migração celular Após as etapas supracitadas que são demonstradas na tabela ocorre a migração celular para os vasos sanguíneos com o intravasamento Essas células endoteliais de tecidos distantes se aderem as células tumorais formando pontos de células aderidas no interior dos vasos e em seguida essas células tumorais conseguem atravessar a barreira endotelial dos vasos e adentrar aos tecidos podendo proliferarse Iniciamse com micrometástases até colonizar o tecido formando metástases completas Com base no exposto os dados fortalecem a hipótese de que a linhagem celular 1 é tem maior propensão a um tumor maligno do que a linhagem celular 2