Elaboração de um Protocolo de Pesquisa em Saúde

As pesquisas científicas permitem chegar às respostas aos problemas ou ao caminho mais adequado para solucionálos Na área da saúde as pesquisas avançam continuamente possibilitando inúmeras descobertas e a necessidade de reajustemudanças na forma de raciocinar e agir diante das mais distintas situações Para tanto é importante enfatizar que os conhecimentos sobre novas doenças e o desenvolvimento de técnicas para diagnósticos e métodos de tratamento juntamente com outros fatores podem contribuir consideravelmente para a melhoria da qualidade de vida Caroa estudante ao ler este roteiro você vai conhecer os elementos necessários para a elaboração de um protocolo de pesquisa conhecer os passos e os requisitos na elaboração de uma questão de pesquisa compreender como são realizados os estudos transversais e de caso controle conhecer a Medicina Baseada em Evidências os níveis e graus de recomendação e a análise crítica de estudos compreender a importância dos princípios éticos e bioéticos e dos conflitos de interesse no desenvolvimento das pesquisas Saúde Baseada em Evidências Roteiro de Estudos Autor Ma Camila Girotto da Silva Revisor Dr Teresa Schimidt 14052023 1057 Página 1 de 20 Introdução As pesquisas científicas são primordiais para a área da saúde A partir delas é possível ter o conhecimento de novas doenças e o desenvolvimento de novas técnicas para diagnóstico e métodos de tratamento pautados no rigor científico que busca segurança efetividade eficiência e eficácia das práticas a serem utilizadas Dessa forma é fundamental conhecer como devem ser realizados os protocolos de pesquisa verificando a importância de cada elemento a origem dessa pesquisa a classificação dos estudos que podem ser aplicados a diferença entre os estudos observacionais e os experimentais os princípios éticos envolvidos e como tratar os dados obtidos a partir de uma análise criteriosa auxiliando na tomada de decisão dos profissionais da área da saúde Elaboração de um Protocolo de Pesquisa Componentes Necessários Para o desenvolvimento de uma pesquisa inicialmente precisamos ter em mente que é necessário desenvolver um protocolo de pesquisa descrevendo o plano escrito do estudo a ser executado Visto que de acordo com Lopes e Harrington 2015 p 38 Todo médico deve oferecer o melhor cuidado a seus pacientes baseando suas práticas nas evidências geradas por pesquisas clínicas em combinação com o próprio julgamento clínico Como sabemos os protocolos de pesquisa são muito utilizados como instrumentos para a solicitação de recursos financeiros além de configurarem elementos obrigatórios para a avaliação pelo Comitê de Ética em Pesquisa CEP O CEP é um comitê composto por uma equipe interdisciplinar criado para defender os interesses dos participantes da pesquisa em sua integridade e dignidade objetivando o desenvolvimento da pesquisa dentro dos padrões éticos O processo ocorre com uma avaliação do protocolo pelo comitê iniciado somente mediante autorização 14052023 1057 Página 2 de 20 Para destinar um protocolo à revisão ética o pesquisador responsável precisa submetêlo à apreciação do sistema CEPConep Esse sistema é formado pela integração entre o CEP e a Comissão Nacional de Ética em Pesquisa Conep sendo a Plataforma Brasil o sistema oficial para o lançamento de pesquisas à análise e ao monitoramento do sistema É importante frisar aqui que o pesquisador precisa estar cadastrado para ter acesso e que os protocolos somente serão analisados a partir dessa plataforma e com toda a documentação solicitada Assim o projeto encaminhado ao CEP deve conter os componentes básicos de um protocolo de pesquisa descrever todos os propósitos e as hipóteses a serem testadas fornecer os dados que justifiquem a realização da pesquisa detalhar a descrição do projeto e a especificação da duração total da pesquisa apresentar um documento obrigatório denominado Termo de Consentimento Livre e Esclarecido TCLE Além de todos esses requisitos atentese para o fato de que o TCLE deverá trazer a justificativa os objetivos e os procedimentos que serão realizados na pesquisa informar os possíveis riscos e os benefícios provenientes da pesquisa fornecer o consentimento de autorização para a coleta informar dados sobre depósito armazenamento e utilização de material biológico esclarecer a forma sob a qual será realizado o acompanhamento assim como a garantia de sigilo das informações obtidas durante a pesquisa BRASIL 2012 Fica claro assim que somente a partir do protocolo o pesquisador poderá organizar a sua pesquisa de forma mais lógica objetiva e com maior eficiência HULLEY et al 2015 Veja no Quadro 1 a seguir os componentes de um protocolo de pesquisa 14052023 1057 Página 3 de 20 Quadro 1 Elementos de um protocolo de pesquisa Fonte Adaptado de Hulley et al 2015 Para melhor compreensão acerca desse tema observe as principais características dos elementos do protocolo de pesquisa na sequência Questão de pesquisa diz respeito àquilo que o investigador deseja resolver Essas questões partem de uma preocupação geral que se reduz a um objetivo mais específico delimitando dessa forma o tema de estudo para a elaboração do protocolo Relevância visa trazer maior contextualização à pesquisa ou seja mostra Elemento Objetivo Questões de pesquisa Quais questões serão abordadas pelo estudo Relevância background Por que essas questões são importantes Delineamento Eixo temporal Abordagem epidemiológica Como o estudo é estruturado Sujeitos Critérios de seleção Critérios de exclusão Desenho amostral Critérios de descontinuação Quem são os sujeitos e como eles serão selecionados Como serão acompanhados Variáveis Variáveis preditoras Variáveis confundidoras Variáveis de desfecho Quais medições serão realizadas Aspectos estatísticos Hipóteses Tamanho de amostra Técnica e instrumentos de coleta de dados Abordagem analítica Qual é o tamanho do estudo e como ele será coletado e analisado 14052023 1057 Página 4 de 20 como o estudo pode ser inserido em um contexto amplo apresentando a justificativa desse estudo Algumas perguntas que compõem essa etapa seriam quais são os conhecimentos sobre o tema por que podemos considerar a questão de pesquisa importante quais são as respostas que o estudo poderá fornecer Assim podem ser inseridos os conhecimentos prévios sobre o tema os de outros autores ou até mesmo os conhecimentos a respeito de pesquisas desenvolvidas pelo próprio pesquisador A partir desse processo os resultados obtidos podem ser muito eficazes no auxílio da resolução das incertezas que motivaram a pesquisa estabelecendo uma nova compreensão científica além de também servirem como uma influência para a tomada de decisões Delineamento experimental tem o objetivo de descrever como será estruturado o estudo Assim é possível destinar a pesquisa a um estudo observacional realizando aferições nos sujeitos do estudo ou a partir de um ensaio clínico sendo viável uma intervenção e o exame dos efeitos dela Sujeitos do estudo seria a especificação dos critérios de inclusão e de exclusão no momento de definir a populaçãoalvo ou seja são as características que devem ser observadas a fim de definir as pessoas adequadas à questão de pesquisa Além da definição é necessário recrutar um número apropriado de pessoas de um subconjunto acessível dessa população que serão os reais sujeitos do estudo Variáveis é um conjunto de decisões que devem ser tomadas no delineamento e que se referem à escolha de quais variáveis medir Em um estudo analítico por exemplo o investigador estuda a associação entre duas ou mais variáveis para só assim predizer os desfechos e dessa forma fazer inferências sobre causa e efeito Na associação entre duas variáveis existe a que precede a análise chamada de variável preditora exemplo idade sexo raça história de tabagismo e a variável de desfecho exemplo infartos acidentes vasculares encefálicos odor desagradável Além dessas duas há as variáveis confundidoras que são capazes de gerar outros desfechos e assim confundir a interpretação dos achados Para isso em ensaios clínicos é utilizada a randomização Aspectos estatísticos o pesquisador precisa planejar como estimar o tamanho da amostra e como será realizada a análise dos dados obtidos Para isso geralmente há o envolvimento da especificação de uma hipótese 14052023 1057 Página 5 de 20 LIVRO Delineando a pesquisa clínica Autores Stephen B Hulley Steven R Cunnings Warren S Browner Debora G Grady e Thomas B Newman Editora Artmed Ano 2015 Comentário o livro aborda de forma clara rica e em detalhes os elementos que devem estar presentes em um protocolo de pesquisa como modo de complementar os estudos Sugerimos a leitura dos Capítulos 1 e 2 da Seção I para melhor compreensão do assunto tratado no tópico Disponível na Minha Biblioteca LIVRO Compreendendo a pesquisa clínica Autores Renato D Lopes e Robert A Harrington Editora Grupo A Ano 2015 Comentário a obra é essencial para quem busca compreender os resultados de estudos clínicos Ela aborda a evolução da pesquisa clínica além de apresentar suas fases e revisar os princípios básicos operacionais e suas melhores práticas Disponível na Minha Biblioteca 14052023 1057 Página 6 de 20 Origem de uma Questão de Pesquisa Para iniciar uma investigação é necessário delimitar um tema ou um assunto a partir da elaboração de um problema ou de uma questão de pesquisa A pergunta de pesquisa é a primeira etapa desse processo e pode ser entendida como objeto de estudo ou objeto da pesquisa Ela também pode ser caracterizada como uma incerteza ou uma dificuldade acerca dos conhecimentos seja de ordem teórica ou prática que o pesquisador pretende resolver ao desenvolver o estudo DYNIEWICZ 2014 Com base nesses aspectos podemos entender que a pergunta deve ser específica clara explícita e operacional bem como ser relevante e original trazendo inovações e possibilitando novos achados Então para a identificação e a formulação do problema da pesquisa é necessário que o pesquisador tenha um pensamento crítico já que a definição a formulação e a análise é que definirão o tipo e o delineamento da pesquisa Mesmo quando é possível responder a uma questão é provável que as incertezas persistam como é o caso dos estudos clínicos por exemplo em que são realizados testes que verificam a efetividade de uma nova substância mas que ao mesmo tempo trazem questionamentos acerca do período de tratamento ou das reações adversas Há um grande desafio em se chegar a uma questão de pesquisa pois é necessário definir uma questão importante que possa ser transformada em um plano de estudo factível e válido Para pesquisadores experientes as questões de pesquisa são originadas a partir de achados e de problemas observados em estudos anteriores assim como a partir de estudos já realizados por outros pesquisadores da área enquanto um pesquisador iniciante ainda não teve a oportunidade para desenvolver essa experiência HULLEY 2015 Para tanto é necessário estar sempre atento às publicações científicas das áreas pelas quais se tem maior interesse Possivelmente em algum momento o interesse sobre determinado estudo de algum tratamento que já tenha considerado inadequado surgirá Isso refletirá no que poderia ser realizado para 14052023 1057 Página 7 de 20 melhorar o desfecho É muito importante também ter um domínio da leitura publicada na área de estudo pela qual se tem interesse constituindo esse aspecto um precursor necessário para uma boa pesquisa Além disso o comparecimento em congressos em que são apresentados trabalhos recentes na área é muito útil Estudos Transversais e de Casocontrole Nos estudos epidemiológicos pode haver estudos observacionais em que os LIVRO Metodologia da pesquisa em saúde para iniciantes Autora Ana Maria Dyeniewicz Editora Difusão Ano 2014 Comentário é muito importante ter conhecimento a respeito de como devem ser elaborados os projetos de pesquisa Esse livro apresenta uma linguagem clara e objetiva sobre as etapas de elaboração de um projeto de pesquisa Sugerimos a leitura das Unidades 2 3 e 4 para uma maior compreensão do conteúdo Disponível na Biblioteca Virtual 14052023 1057 Página 8 de 20 objetivos são basicamente descritivos ao examinar as distribuições das variáveis preditoras e de desfecho de uma população e analíticos ao caracterizar as associações entre as variáveis No estudo transversal as medições são realizadas em um único momento ou durante um curto período Assim delimitase uma amostra da população em que são examinadas as variáveis preditora e de desfecho com base na plausibilidade biológica e em informações provenientes de outras fontes De acordo com Lopes e Harrington 2015 p 183 Os estudos transversais coletam dados sobre a saúde e o status de exposição de uma população em um único ponto do tempo Diferente dos estudos de coorte os membros de um estudo transversal não são acompanhados longitudinalmente Um bom exemplo desse processo pode ser o de um pesquisador que tenha interesse em estudar a relação entre peso corporal e pressão arterial Ele pode realizar as medições das variáveis nos participantes em uma única visita e assim avaliar se os participantes com maior peso corporal apresentam maior probabilidade de hipertensão HULLEY 2015 Nos estudos transversais geralmente obtêmse informações apenas sobre a prevalência ou seja a proporção de pessoas que têm a doença ou a condição clínica em determinado momento A prevalência tornase um instrumento útil para os médicos pois eles necessitam estimar a probabilidade de o paciente ter determinada doença Assim quanto maior é a prevalência de uma doença em indivíduos que apresentam determinados sintomas maior deverá ser o planejamento com profissionais da área da saúde sobre o tratamento e assim alocar recursos para cuidar dos indivíduos Um dos pontos fortes dos estudos transversais é o fato de que não é necessário esperar a ocorrência do desfecho sendo os estudos mais rápidos e de baixo custo Além disso esse pode ser o primeiro passo para um ensaio clínico No entanto para estudos de doenças raras os estudos transversais podem ser pouco práticos a não ser que nesse caso a amostra tenha sido sorteada de uma população composta por pessoas doentes e não da população geral Uma vez que os estudos transversais medem a prevalência mas não a incidência é necessário ter cautela ao inferir sobre causalidade prognóstico ou história natural da doença Por exemplo em um estudo em que se observa que a obesidade está associada à maior sobrevida em pacientes em diálise um estudo 14052023 1057 Página 9 de 20 transversal sobre os preditores de doença renal crônica poderia fazer com que houvesse uma superestimação da associação entre a obesidade e a doença renal crônica HULLEY 2015 Portanto o estudo transversal pode ser caracterizado pela impossibilidade de se ter certeza a respeito da exposição se ela antecede ou é se é uma consequência da doença ou uma condição relacionada à saúde LIMACOSTA BARRETO 2003 Ainda segundo Lopes e Harrington 2015 p 41 Os melhores estudos transversais utilizam amostragem estatística para selecionar indivíduos para o estudo que representam precisamente a população de interesse Isso por sua vez torna quaisquer resultados de estudo prontamente generalizáveis Por sua vez os estudos de casocontrole e os estudos de coorte são muito utilizados como um o primeiro passo na investigação da etiologia de doenças ou de condições relacionadas à saúde além disso também podem ser utilizados para a avaliação de ações e serviços de saúde Os estudos de coorte também são utilizados na investigação da história natural das doenças LIMACOSTA BARRETO 2003 Os estudos de casocontrole podem ser utilizados para responder às questões que envolvem doenças raras No desenho experimental há uma comparação entre pessoas que têm a doença casos e um grupo livre da doença controle Nesses estudos a proporção de casos e controle é determinada de acordo com o número de indivíduos que o pesquisador deseja amostrar e não pelas proporções na população Veja o que apresenta o autor Um exemplo de estudo casocontrole seria investigar o possível efeito de uma dieta rica em sal sobre doença cardiovascular O estudo iniciase com um grupo de pacientes com doença cardiovascular casos e um grupo de indivíduos sem doença cardiovascular controle É realizado um questionário para investigar os hábitos alimentares dos pacientes e então estabelecer uma possível relação de associação entre os pacientes que ingeriram dieta rica em sal e que desenvolveram ou não doença cardiovascular EL DIB 2007 p 3 Nos estudos experimentais ou estudos não observacionais há uma intervenção deliberada em que o planejamento é realizado pelo pesquisador no sentido de 14052023 1057 Página 10 de 20 provocar um efeito enquanto controla outras condições O objetivo desses estudos é determinar o resultado da intervenção geralmente realizada por meio de uma comparação com um grupo que não sofreu nenhum tipo de intervenção e por outro que sofreu uma intervenção LIVRO Manual de Pesquisa Clínica Aplicada à Saúde Autora Adriana Claudia Lunardi Editora Blucher Ano 2020 Comentário a autora faz uma análise sobre as pesquisas clínicas aplicadas na saúde por meio de um olhar das metodologias quantitativas e qualitativas favorecendo interpretação e apresentação de resultados após o desenvolvimento de estudos clínicos É uma obra imprescindível para aqueles que se dedicam às pesquisas na área de saúde Disponível na Minha Biblioteca 14052023 1057 Página 11 de 20 Medicina Baseada em Evidências Avaliação Crítica de Estudos A prática baseada em evidências apresenta um enfoque na solução de problemas a partir de evidências científicas Por sua vez a Medicina Baseada em Evidências MBE pode ser entendida como uma interligação entre a pesquisa científica e a prática clínica A partir da MBE serão utilizadas provas científicas existentes e que estão disponíveis na atualidade apresentando uma boa validade interna e externa para que os resultados possam ser aplicados na prática clínica A utilização de um tratamento que apresenta evidências científicas para uso está direcionada especificamente a segurança efetividade eficiência e eficácia Veja LIVRO Fundamentos de pesquisa clínica Autora Rania Esteitie Editora Grupo A Ano 2015 Comentário a obra visa orientar estudantes interessados em compreender e realizar projetos de pesquisa em saúde O título apresenta as ferramentas essenciais para que o iniciante consiga entender e aplicar o processo por completo Disponível na Minha Biblioteca 14052023 1057 Página 12 de 20 os detalhes de cada um desses aspectos a seguir Segurança significa que a intervenção contém características que são confiáveis tornando dificultada a ocorrência de algum efeito indesejável para o paciente Efetividade diz respeito ao funcionamento do tratamento realizado em condições reais Eficiência tem relação com o tratamento que deve ser acessível possibilitando a utilização pelos pacientes Eficácia ocorre quando o tratamento está em funcionamento e em condições de mundo ideal EL DIB 2007 De acordo com esses aspectos para uma eficiente utilização dos conceitos da MBE é necessário realizar a comparação de uma determinada intervenção com um grupocontrole Assim é possível comprovar a eficácia do tratamento para uma doença ou ainda corroborar o desenvolvimento de estudos mais aprofundados por parte da comunidade científica O grupocontrole não receberá a intervenção que será utilizada para teste dessa forma ele poderá receber um tratamento convencional um placebo ou até mesmo nenhuma intervenção O grupocontrole será constituído por um conjunto de pessoas que são utilizadas como parâmetros para comparação do grupo de interesse Caso seja possível verificar diferenças entre os resultados há fortes indícios de que o tratamento de interesse foi efetivo considerando que as demais variáveis entre os grupos foram idênticas Conforme o delineamento dos diferentes estudos surgem diferentes níveis de evidências que são hierarquizados em ordem de importância e de qualidade 1 Revisões sistemáticas 2 Ensaios clínicos randomizados 3 Estudos de coorte 4 Estudos de casocontrole 5 Série de casos relato de caso e opinião de especialistas a partir de pesquisas in vitro e pesquisas in vivo com a utilização de animais De acordo com El Dib 2014 a partir do sistema grade a qualidade da evidência pode ser classificada em quatro níveis A alta B moderada C baixa 14052023 1057 Página 13 de 20 D muito baixa Você já deve ter percebido que uma nova prática na área da saúde tem se desenvolvido de maneira significativa e recebido um grande destaque Tratase da medicina de precisão que busca promover um tratamento individualizado para o paciente de acordo com as características biológicas deste A medicina personalizada oferece ao paciente um medicamento preciso com dose exata atuando no momento certo como prática mais eficiente e auxiliando na redução dos custos da atenção médica Essa prática é polêmica e ainda se encontra em estágios iniciais mas há grandes expectativas em torno do potencial de novas tecnologias genômicas na promoção de tratamentos e até mesmo de prevenção de doenças mais complexas IRIART 2019 Para o desenvolvimento das pesquisas na área da saúde é fundamental que sejam realizadas pesquisas que comprovem a indicação de um tratamento um diagnóstico ou o desenvolvimento de uma vacina Vale afirmar que a vacina passa pela realização de ensaios clínicos para a verificação da sua eficácia podendo levar anos para que possa ser disponibilizada à população A partir das evidências encontradas é necessário realizar uma análise crítica dos resultados pautandose sempre em análises estatísticas para auxiliar na tomada de decisão Assim caso possa ser verificado o risco da administração do tratamento em determinado parâmetro será possível suspender o uso ou realizar experimentos utilizando diferentes variáveis 14052023 1057 Página 14 de 20 LIVRO Saúde baseada em evidências Autores Maurício Gomes Pereira Editora Grupo GEN Ano 2016 Comentário o autor se pauta em evidências de pesquisas e estudos para embasamento nas tomadas de decisão dos gestores da área de saúde em um texto que alia a teoria à prática permitindo que os profissionais que atuam na área tenham compreensão dos direcionamentos que devem seguir para atingir seus objetivos Disponível na Minha Biblioteca LIVRO Medicina Autores Lange Editora Grupo A Ano 2011 Comentário o livro é dividido por tópicos em ordem alfabética contendo diagnósticos e tratamentos para 519 distintas doenças e seus sintomas com apresentação de tabelas e de gráficos que ilustram e esclarecem a temática Inclui ainda apêndice apresentando recursos online Disponível na Minha Biblioteca 14052023 1057 Página 15 de 20 Princípios Éticos no Desenvolvimento de Pesquisas Para o desenvolvimento de pesquisas além de verificar todos os aspectos relacionados ao protocolo adequado também é necessário se atentar aos princípios éticos As pesquisas que envolvem os seres humanos geram preocupações éticas já que os voluntários aceitam participar da pesquisa conhecendo os possíveis riscos em benefício do conhecimento científico Segundo Lopes e Harrington 2015 p 53 A proteção de voluntários humanos está no centro da ética da pesquisa clínica Na maioria dos países ela é regulada por um conjunto de leis e regras que são moldados pelos princípios éticos Estes por sua vez formam os requisitos mínimos da ética na pesquisa clínica Para entender a aplicação dos valores éticos à pesquisa clínica é importante considerar a definição e o escopo da pesquisa clínica De acordo com esse comportamento podemos reconhecer que em primeiro lugar as pessoas têm o direito de tomar suas próprias decisões ao participar ou não da pesquisa Assim o princípio do respeito à pessoa ou princípio de autonomia exige que os pesquisadores tenham o consentimento informado dos participantes da pesquisa permitindo também que essas pessoas possam abandonar o estudo a qualquer momento além da proteção daqueles que apresentam capacidade decisória reduzida HULLEY 2015 Em segundo lugar o princípio da beneficência e não maleficência exige que o conhecimento científico adquirido por meio da pesquisa supere a inconveniência e o risco aos quais os participantes estão submetidos promovendo uma minimização desse risco prezando o bemestar do participante É importante frisar que aqui entendemos por riscos não somente os danos físicos mas também os riscos psicossociais decorrentes da quebra de confidencialidade e da 14052023 1057 Página 16 de 20 discriminação Portanto assegurar ao participante a confidencialidade de suas informações é fundamental Já o princípio de justiça requer a igualdade na distribuição dos bens e benefícios às pessoas distribuindoos portanto de forma justa Durante uma pesquisa esse princípio pode ser aplicado ao afirmar por exemplo que um determinado tratamento ou medicamento não deve ser oferecido a somente um grupo deixando de fornecêlo a outro ou seja as pessoas não podem ser tratadas de forma diferente sem que o benefício seja recebido por todos os participantes Assim independente de acesso a seguro de saúde renda ou escolaridade o acesso aos benefícios deve estar disponível a todos HULLEY 2015 Os principais interesses do pesquisador devem ser pautados principalmente no fornecimento de conhecimentos válidos a questões importantes e na proteção da segurança dos participantes Os pesquisadores podem também ter outros tipos de conflitos de interesses como em relação à reputação e à renda que podem comprometer a investigação gerando uma desconfiança da população a respeito da pesquisa Sabese que a indústria farmacêutica financia uma grande quantidade de estudos de novos medicamentos dessa forma há uma grande preocupação ética na influência que os laços financeiros podem exercer na condução do experimento levando a um resultado positivo muitas vezes com uma interpretação exagerada e na omissão de resultados negativos 14052023 1057 Página 17 de 20 Conclusão Como vimos em nosso estudo o processo para o desenvolvimento de pesquisas científicas na área da saúde requer o conhecimento do pesquisador sobre peças importantes como a elaboração de um protocolo de pesquisa que servirá como guia para o desenvolvimento desta Esse protocolo estará pautado em um problema de pesquisa que faz parte sobretudo da curiosidade do pesquisador em obter êxito em sua pesquisa Além disso ele também poderá auxiliar na condução do conhecimento diante de uma nova doença e assim prosseguir para outras pesquisas diagnósticas e terapêuticas A MBE está centrada na utilização de provas científicas existentes e disponíveis na atualidade que apresentem boa validade interna e externa para que seus resultados possam ser aplicados na prática clínica A partir dos resultados obtidos e de uma análise criteriosa de resultados os conhecimentos podem ser LIVRO Delineando a pesquisa clínica Autores Stephen B Hulley Steven R Cummings Warren S Browner Deborah G Grady e Thomas B Newman Editora Artmed Ano 2015 Comentário o livro aborda de forma clara e rica em detalhes questões éticas trazendo informações sobre a história das regulamentações a pesquisa clínica e como devem ser as condutas do pesquisador perante o desenvolvimento de pesquisas com humanos Sugerimos a leitura do Capítulo 14 Seção III Disponível em Minha Biblioteca 14052023 1057 Página 18 de 20 utilizados para melhor tomada de decisão dos profissionais da área da saúde Referências Bibliográficas BRASIL Resolução nº 466 de 12 de dezembro de 2012 Dispõe sobre diretrizes e normas regulamentadoras de pesquisas envolvendo seres humanos Brasília DF Conselho Nacional de Saúde 2012 Disponível em httpconselhosaudegovbrresolucoes2012Reso466pdf Acesso em 19 abr 2021 DYNIEWICZ A M Metodologia da pesquisa em saúde para iniciantes 3 ed São Caetano do Sul Difusão 2014 EL DIB R P Como praticar a medicina baseada em evidências Jornal Vascular Brasileiro Porto Alegre v 6 n 1 p 14 2007 Disponível em httpwwwscielobrpdfjvbv6n1v6n1a01pdf Acesso em 19 abr 2021 EL DIB R P org Guia prático de medicina baseada em evidências 1 ed São Paulo Cultura Acadêmica 2014 Disponível em httpsrepositoriounespbrbitstreamhandle11449126244ISBN9788579835339pdf Acesso em 19 abr 2021 ESTEITIE R Fundamentos de pesquisa clínica São Paulo Grupo A 2015 HULLEY S B et al Delineando a pesquisa clínica 4 ed Porto Alegre Artmed 2015 IRIART J A B Medicina de precisãomedicina personalizada análise crítica dos movimentos de transformação da biomedicina no início do século XXI Cad Saúde Pública Rio de Janeiro v 35 n 3 p 114 2019 Disponível em httpswwwscielosporgarticlecsp2019v35n3e00153118 Acesso em 19 abr 2021 LANGE MEDICINA São Paulo Grupo A 2011 LIMACOSTA M F BARRETO S M Tipos de estudos epidemiológicos conceitos básicos e aplicações na área do envelhecimento Epidemiol Serv Saúde Brasília v 12 n 4 p 189201 dez 2003 Disponível em httpscieloiecgovbrscielophpscriptsciarttextpidS1679 49742003000400003lngptnrmiso Acesso em 19 abr 2021 14052023 1057 Página 19 de 20 LOPES R D HARRINGTON R A Compreendendo a pesquisa clínica São Paulo Grupo A 2015 LUNARDI A C Manual de Pesquisa Clínica Aplicada à Saúde São Paulo Blucher 2020 PEREIRA M G Saúde baseada em evidências São Paulo Grupo GEN 2016 14052023 1057 Página 20 de 20