Estudo sobre Anemia e Metabolismo do Ferro

UNIFRAN Universidade de Franca DEFINIÇÃO OMS Redução da massa de eritrócitos ou decréscimo na concentração de hemoglobina DEFEITO FISIOLÓGICO Redução na capacidade transportadora de oxigênio e consequente menor oxigenação dos tecidos disfunção de órgãos Anemias Anemia por Deficiência de Ferro Anemias Valor da Hb varia de acordo com a idade sexo e condição fisiológica Crianças 0 4 anos Hb 110 gdL Crianças 5 11 anos Hb 115 gdL Crianças 12 14 anos Hb 120 gdL Mulheres não gestantes 15 anos Hb 120 gdL Mulheres gestantes Hb 110 gdL Homens 15 anos Hb 130 gdL Distribuição do Ferro Classificação Morfológica das Anemias Índices Hematimétricos VCM HCM CHCM e morfologia celular Normocrômicanormocítica Hipocrômicamicrocítica Normocrômicamacrocítica VCM Ht x 10 nE HCM Hb x 10 nE CHCM Hb x 100 Ht Tamanho do eritrócito Cor do eritrócito Classificação Fisiopatológica das Anemias Hipocrômicamicrocítica desordem no metabolismo do ferro anemia por deficiência de ferro anemia das doenças crônicas desordem na síntese de globina talassemias hemoglobinas variantes desordem na síntese do heme e porfirinas anemia sideroblástica Importância do Ferro Moléculas ligantes de oxigênio hemoglobina e mioglobina Reações de liberação de energia na cadeia de transporte de elétrons citocromos peroxidase catalase Participa de reações metabólicas essenciais conversão de ribose a desoxirribose fator limitante da síntese de DNA Respiração mitocondrial Sistema de Absorção do Ferro Controle da Absorção do Ferro pela Hepcidina Deficiência de ferro Excesso de ferro Ação da hepcidina no metabolismo do ferro Ferritina Proteína envolvida no estoque de ferro Capaz de estocar até 4500 átomos de ferro Pequena quantidade na circulação Adaptado de Zeca et al 2004 Ciclo da Transferrina TfR solúvel sTfR Adaptado de Iolascon et al 2009 Ciclo do ferro e Síntese do Heme EVOLUÇÃO 1Depleção de ferro 3Anemia Status normal de ferro Depleção dos depósitos de ferro Eritropoese ferrodeficiente alterações bioquímicas balanço negativo de ferro TEMPO Eritrócitos hipocrômicos e microcíticos Introdução Etapas Anemia por Deficiência de Ferro 2Deficiência de ferro ADF crianças Retardo no crescimento Comprometimento no desempenho cognitivo da função muscular Comprometimento da função imune Causas Anemia por Deficiência de Ferro Aumento das perdas Dieta inadequada Menor absorção intestinal Transporte e metabolismo Aumento das necessidades Diagnóstico Laboratorial da Anemia por Deficiência de Ferro Eritrócitos hipocrômicos e microcíticos VCM e HCM Anisocitose RDW Poiquilocitose evidente células em alvo e eliptócitos Ferro sérico Ferritina IST CTLF N sTfR Evidências hematológicas Evidências bioquímicas status férrico Adaptado de Suominen et al 1998 Diagnóstico Laboratorial da Anemia por Deficiência de Ferro Diagnóstico Laboratorial da Anemia por Deficiência de Ferro Anemia das Doenças Crônicas a Infecções crônicas b Inflamações crônicas não infecciosas Artrite reumatóide febre reumática LES c Doenças malignas Carcinomas doença de Hodgkin linfosarcomas leucemias mieloma múltiplo etc Condições associadas Etiologia ADC a Desequilíbrio do metabolismo do ferro b Encurtamento da sobrevida dos eritrócitos c Inibição da hematopoese relativa eritropoetina Fatores Fisiopatológicos Distúrbio do metabolismo do ferro IL 1 Hemoglobina Interferon TNF Lactoferrina Ferro inibidores Eritropoese Eritropoetina Transferrina Lactoferrina Ferro Macrófago Macrófago Neutrófilos Grânulos Ferritina Hemossiderina IL1 desgranulação lactoferrina estoque Fatores Fisiopatológicos Distúrbio do metabolismo do ferro Fatores Fisiopatológicos Inibição da hematopoese Células T IFN macrófago fagocitose TNF α IL6 IL1 Inibem síntese de EPO Inibem proliferação das células eritróides Sobrevida eritrócitos ADC Quadro laboratorial Hematócrito e Hemoglobina diminuídos Hipocromia Observada em 2350 dos pacientes c infecção crônica 50100 dos pacientes c AR 44 64 dos pacientes c câncer Microcitose Observada em cerca de 13 dos pacientes Reticulócitos normais ADC Quadro laboratorial Medula óssea aumento do ferro corável em monócitosmacrófagos Provas auxiliares ferro sérico diminuído saturação de transferrina diminuída ferritina sérica aumentada receptores de transferrina normal Hemoglobinopatias Classificação Fisiopatológica das Anemias Hipocrômicamicrocítica desordem no metabolismo do ferro anemia por deficiência de ferro anemia das doenças crônicas desordem na síntese de globina talassemias hemoglobinas variantes desordem na síntese do heme e porfirinas anemia sideroblástica Hemoglobinopatias Hb Variantes Talassemias Alteração estrutural substituição de aas defeito qualitativo Mutaçõesdeleções expressão dos genes defeito quantitativo Hb S Hb C Hb D Hb E βtalassemias e αtalassemias Hemoglobinopatias classificação Gene das Globinas Hb Gower 1 δ2 ε2 Hb Gower 2 α2 ε2 Portland δ2 γ2 Hb A α2 β2 96 a 98 Hb A2 α2 δ2 25 a 35 Hb F α2 2 0 a 1 Síntese das Globinas Ontogenia das Globinas Período Embrionário até 4 mesesIU 22 Hb Gower 1 20 40 22 Hb Gower 2 10 20 22 Hb Portland 5 20 22 Hb Fetal 5 40 Período Fetal até 6 meses de idade 22 Hb Fetal 90100 22 Hb A 0 10 22 Hb A2 0 1 Período PósNascimento após 6 meses 22 Hb A 96 98 22 Hb A2 2 4 22 Hb Fetal 0 1 Fisiopatologia das αtalassemias αTalassemia Síntese não balanceada das cadeias globínicas Feto excesso cadeias 4 Hb Bart alta afinidade com O2 hipóxia tecidual Adulto excesso cadeias 4 Hb H instável corpos de Hb H hemólise alta afinidade com O2 Hb A α2 β2 96 a 98 Hb F α2 2 0 a 1 Diagnóstico laboratorial das αtalassemias Eletroforese de hemoglobina alcalina Pesquisa de Hb H Corpos de Hb H coloração supravital Eritrograma HPLC Análises moleculares PCR Pesquisas das principais para deleções α37 e α42 Metodologia clássica Metodologia complementar Fisiopatologia das αtalassemias Excesso Tetrâmeros HbH Corpos de Hb H β4 Genótipo das αtalassemias Normal Portador silencioso traço Traço 0 Doença da Hb H Hidropsia Fetal 0 talassemia nenhuma cadeia α é produzida por ambos os locis de globina talassemia perda ou mutação que inativa total ou parcial apenas um dos locis Herança normal Falha total ou parcial em um gene β Tal Menor Falha total ou parcial nos dois genes β Tal Maior Genótipo das βtalassemias Genótipo das βtalassemias β talassemia deficiência parcial da cadeia β β0 talassemia nenhuma cadeia β é produzida Anemia de Cooley Anemia do Mediterrâneo Fisiopatologia das βtalassemias Características das βtalassemias Anemia hipocrômica severa e icterícia Expansão da medula óssea Deformidades ósseas principalmente face Esplenomegalia e Hepatomegalia distensão do abdômen Hemossiderose deposição de ferro no miocárdio fígado e órgãos endócrinos Risco aumentado de infecções Diagnóstico laboratorial das βtalassemias Eletroforese de hemoglobina alcalina Eletroforese de hemoglobina ácida Dosagem de Hb A2 Morfologia eritrocitária Eritrograma HPLC Sequenciamento gênico mutações gênicas Metodologia clássica Metodologia complementar βtalassemias Microcitosehipocromia Hb normal RDW normal Eritroblastos Reticulocitose Poiquilocitose dacriócitos e hemácias em alvo βtalassemias HPLC Cromatografia líquida de alta pressão Talassemias Prevenção estudos genéticos prospectivos diagnóstico prénatal Tratamento transfusões sanguíneas regulares terapia quelante de ferro desferrioxamina bom padrão de acompanhamento pediátrico transplante de medula óssea Anemia Falciforme Alteração molecular mutação pontual de uma base no codon 6 do gene da cadeia Anemia Falciforme Alteração molecular mutação pontual de uma base no codon 6 do gene da cadeia Desoxihemoglobina S mudanças estruturais expõe componentes Valina Leucina e Fenilalanina agregação Hb S Feixes de polímeros Anemia Falciforme HEMÓLISE E OCLUSÃO VASCULAR Anemia Falciforme Teste de Falcização indução da falcização pela desoxigenação da Hb Anemia Falciforme Características laboratoriais Extensão sanguínea anisocitose poiquilocitose 05 a 20 dos eritrócitos são falcizados eritroblastos hemácias policromatófilas reticulocitose Anemia Falciforme Características laboratoriais Ferro CTLF Ferritina normais exceto em transfusões repetidas Medula óssea hiperplasia eritróide normoblástica Confirmação do diagnóstico Prova de falcização Eletroforese de hemoglobina em acetato de celulose em pH 86 ou em Agar pH 62 HPLC Anemia Falciforme Características laboratoriais Eletroforese de Hemoglobina Anemia Falciforme Características laboratoriais HPLC traço falcêmico Anemia Falciforme Prevenção estudos genéticos prospectivos diagnóstico prénatal Tratamento transfusões sanguíneas regulares indução de altos níveis de Hb F Hidroxiurea transplante de medula óssea Hb C Hb C 22 6 Glu Lis Heterozigotos assintomáticos células em alvo 1030 Homozigotos anemia moderada esplenomegalia icterícia células em alvo até 100