Leucemias Linfóides: Classificação, Diagnóstico e Patogênese

Leucemias Linfóides Crônicas e agudas LLCLLA Produção acidental de uma célula mutante Células normais Proliferação celular Proliferação celular Proliferação celular perigosa LEUCEMIAS Classificação de acordo com o grau de diferenciação celular aguda crônica Classificação de acordo com o tipo celular linfocítica mielóide LEUCEMIA LINFÓIDE CRÔNICA LLC LEUCEMIAS LINFÓIDES CRÔNICAS Conjunto de Doenças Neoplásicas Heterogêneas Proliferação de células da linhagem linfocítica Predominância de linfócitos maduros Infiltram órgãos linfóides gânglios baço e medula óssea 12 diferentes doenças LINFOADENOPATIA NEOPLASIAS DE LINFÓCITOS Origem de Cel B Origem de Cel T Leucemia Linfóide Crônica Leucemia Prolinfocítica Tricoleucemia Clássica Variante Linfomas nãoHodgkin leucemizados Linfoma Esplênico de cel pilosas Linfomas foliculares Linfoma linfoplasmocióide Linfoma de cel do manto outros Leucemia prolinfocítica Clássica Variante Doença Linfoproliferativa de linfócitos granulares Células T Células NK Síndrome de Sézary Linfoma de cel T do adulto Linfomas T periféricos CRITÉRIOS PARA O DIAGNÓSTICO CLASSIFICAÇÃO DAS LEUCEMIAS CRÔNICAS Características Morfológicas sangue periférico e medula óssea Imunofenotípicas Citogenéticas Alterações moleculares Exames adicionais histologia da medula óssea gânglios linfáticos e baço infiltração exame clínico LEUCEMIA LINFÓIDE CRÔNICA LLC Proliferação clonal de linfócitos B maduros 90 raros de origem T Acumulo de linfócitos pequenos Quem acomete Geralmente acima de 50 anos Média de 65 anos Mais comum em brancos e sexo masculino 30 de todas leucemias Ásia 5 1500 casos ano no Brasil Quanto representa Púrpura Hepatomegalia Esplenomegalia Linf 245000mm3 Plaq 35000mm3 Hb 109gdl LLC DIAGNÓSTICO 20 assintomáticos PATOGENESE Fatores Ambientais pouca correlação Fatores Hereditários aumento de 3 x mais a prevalência Fatores Genéticos Deleções cromossômicas Inversões Trissomias Mutações em P53 BCL2 Inibição apoptose PATOGENESE BCL2 Controla apoptose Efeito antiapoptótico inibe a apoptose expressão BCL2 PATOGENESE Mutação p53 Reparo do DNA Ativa BAX apoptose Ativa p21 para ciclo GADD 45 reparo Expansão de célula mutada ACÚMULO CELULAR Aumento da sobrevida dos Linfócitos INIBIÇÃO DA APOPTOSE Proliferação CD5 Acumulo de Linfócito B com CD5 Citometria de fluxo imunofenotipagem CONFIRMAÇÃO LABORATORIAL Hemograma Variável com o estágio da doença Linfocitose absoluta 5000 mm3 3 meses Medula Óssea 30 de linfócitos clonais Imunofenótipo CD19CD20CD23 e CD5 SOMBRAS DE GRUMPECHT Pacientes assintomáticos Acompanhamentomonitora mento de 6 em 6 meses sem tratamento Tratamento LLC Tratamento Quimioterápico Clorambucil Fludarabina Ac monoclonais Alentuzumab Associação quimioterápica Ciclofosfamida e Fludarabina Linfoma de células T do Adulto Incidência alta do vírus HTLV 1 Brasil 05 a 15 Japão África Associação viral HTLV 1 Flower Cells 10 a 80 de cel tumorais CD4 CD3 Paraparesia Espástica Tropical vírus linfotrópico de célT humanas Desmielinização de neurônios Prevalência 40 a 50 anos Núcleo polilobulado e irregulares Aspecto de trevo ou flor Flower cells Leucemia Linfocítica Aguda LLA LLA Leucemia Linfocítica Aguda Leucemia Linfocítica Aguda LLA Classificação da FAB LLA FAB L1 blasto pequeno e regular nucléolo pouco visível pouco citoplasma L2 célula maior com nucléolo evidente citoplasma moderadamente abundante L3 célula grande com microvacúolos e nucléolos evidentes LLA 75 a 80 acometem crianças incidência de 2 a 5 anos Leucemia Linfocítica Aguda LLA LLAL1 Leucemia Linfocítica Aguda LLA LLAL2 Leucemia Linfocítica Aguda LLA LLAL3 Leucemia Linfocítica Aguda LLA Diferenciação da LLA morfologicamente indistinguível Imunofenotipagem blastos de células B CD19 CD79 CD10CD22 blastos de células T CD1CD2CD7 Citogenética alterações cromossomais Leucemia Linfocítica Aguda LLA Alterações genéticas da LLA t922 conhecida como Cromossomo Philadelfia Ph resultante do gene híbrido BCRABL maior proliferação Linhagem préB L1L2 Leucemia Linfocítica Aguda LLA Alterações genéticas da LLA t1221 resultante do gene híbrido TELAML1 inibi a atividade do gene AML1 fator de transcrição que promove a diferenciação celular Atinge linhagem B L1L2 ótimo prognóstico Incidência de 20 a 30 em crianças com LLA t119 resultante do gene híbrido E2APBX1 inibi a ação do gene E2A envolvidos na diferenciação celular Linhagem B L1L2 5 a 6 das LLA t411 resultante do gene híbrido MLLAF4 inibi a ação do gene MLL envolvidos na diferenciação celular Linhagem B L1L2 3 a 5 das LLA Hiperploidia de 50 cromossomos atinge 20 das LLA Bom prognóstico Hipoploidia menos de 46 cromossomos Mau prognóstico Leucemia Linfocítica Aguda LLA Tecnica de FISH hibridização in situ por fluorescência permite identificar a presença ausência quantidade ou localização do segmento cromossômico específico Leucemia Linfocítica Aguda LLA FISH TELAML1