Hormônio do Crescimento Humano e a Perspectiva Futura em Odontologia

379 RFO Passo Fundo v 19 n 3 p 379383 setdez 2014 Hormônio do crescimento humano e a perspectiva futura em Odontologia Human growth hormone and the future perspective in Dentistry Rogério Miranda Pagnoncelli Alexandre da Silveira Gerzson Renata Stifelman Camilotti Juliana Jasper Fernanda Böing Professor Doutor dos cursos de Graduação em Odontologia Lato Sensu e Stricto Senso de Cirurgia e Traumatologia Bucomaxilofacial CTBMF da Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul PUCRS Porto Alegre RS Brasil Professor da Faculdade de Odontologia da Universidade Luterana do Brasil Ulbra Canoas RS Brasil doutorando em Cirurgia e Traumatologia Bucomaxilofacial CTBMF na Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul PUCRS Porto Alegre RS Brasil Especialista em Cirurgia e Traumatologia Bucomaxilofacial CTBMF e mestranda em Cirurgia e Traumatologia Bucomaxilofacial pela Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul PUCRS Porto Alegre RS Brasil Especialista em Cirurgia e Traumatologia Bucomaxilofacial CTBMF mestranda em Estomatologia Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul PUCRS Porto Alegre RS Brasil Mestra em Cirurgia e Traumatologia Bucomaxilofacial CTBMF pela Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul PUCRS Porto Alegre RS Brasil httpdxdoiorg105335rfov19i33613 tante contribuinte na evolução desse conceito Dessa forma pesquisas e testes de associação com outros bio materiais com características osteocondutoras são de grande interesse para a área da Odontologia Palavraschave Hormônio do crescimento Remodela ção óssea Fatores de crescimento Cirurgia maxilofa cial Biomateriais Introdução As reconstruções ósseas são frequentes na roti na de cirurgias bucomaxilofaciais podendo ser in dicadas em traumas de face patologias cirurgia or tognática e diversas situações em Implantodontia Os enxertos autógenos devido à sua capaci dade osteogênica osteoindutora e osteocondutora mesmo causando maior morbidade pósoperatória e apresentando limite quanto à quantidade de osso disponível ainda são a melhor alternativa para reconstruções ósseas nos maxilares sendo consi derados padrão ouro1 Apesar de perderem a sua vitalidade celular sofrem revascularização e incor poramse ao sítio receptor permitindo a instalação de implantes dentários2 Objetivo este trabalho busca demonstrar a partir de uma revisão da literatura as possibilidades de utiliza ção do hormônio de crescimento GH em tratamen tos e procedimentos na área das ciências da saúde e as perspectivas na Odontologia Revisão de literatura reconstruções ósseas são frequentes na rotina de cirur gias bucomaxilofaciais indicadas em traumas de face patologias cirurgia ortognática e implantodontia Bio materiais osteoindutores apresentam benefícios na rea lização de enxertos ósseos devido à menor morbidade à grande disponibilidade e à quantidade de materiais além de maior aceitação pelo paciente Os fatores de crescimento podem surgir como uma alternativa inte ressante na reconstrução de tecidos destacandose o GH o qual é um regulador do crescimento e responsá vel pelo remodelamento ósseo que tem um papel fun damental exercendo efeito sobre os condrócitos oste oclastos e osteoblastos Atua também como um fator de crescimento produzido localmente sendo secretado por diversos tipos de células Na literatura encontrou se o uso de GH relacionado a reparo de fraturas ósse as implantes dentários regeneração óssea guiada tra tamento de nanismo de mulibrey enxertos ósseos com biomateriais reparo de feridas preservação de alvéolo e em ATM Considerações finais os biomateriais estão presentes nas mais diversas reconstruções ósseas em Odontologia Substitutos ósseos de diferentes origens são utilizados em grande volume na prática cirúrgica O GH parece ser em um futuro próximo um impor RFO Passo Fundo v 19 n 3 p 379383 setdez 2014 380 O uso de substitutos ósseos xenógenos e alo plásticos associados ao uso ou não de membranas absorvíveis com o objetivo de barreira em enxertos ósseos de seio maxilar preservação de alvéolo pós exodontia regeneração óssea guiada ROG e como materiais de preenchimento em implantes imedia tos pósexodontia estão bem documentados na li teratura com indicações e resultados previsíveis39 Um biomaterial osteoindutor seria de grande benefício para a realização de enxertos ósseos pois as vantagens inerentes a essa atividade estariam associadas à menor morbidade à disponibilidade de grandes quantidades de material e à maior acei tação pelo paciente Nesse contexto os fatores de crescimento podem surgir como uma alternativa in teressante na reconstrução de tecidos Moléculas osteoindutoras são caracterizadas por sua habilidade em promover a formação óssea As moléculas osteoindutoras em sua grande parte são citocinas as quais constituem proteínas extra celulares ou peptídeos que medeiam a sinalização de uma célula para outra As proteínas morfogené ticas ósseas e alguns fatores de crescimento e dife renciação celular são exemplos de citocinas osteoin dutoras10 Esta revisão de literatura tem por objetivo de monstrar as possibilidades de utilização do GH em tratamentos e em procedimentos na área das ciên cias da saúde e as perspectivas na Odontologia Revisão de literatura Dentre os fatores de crescimento GFs desta case o hormônio do crescimento growth hormone GH que é um regulador fundamental do cresci mento ósseo pósnatal e do remodelamento ósseo Na infância e na puberdade há um grande aumen to na massa óssea via formação óssea endocondral Observase ainda um aumento gradual na massa óssea até se atingir um pico em torno de 20 a 30 anos de idade11 Subsequentemente a massa óssea vai dimi nuindo de maneira acelerada nas mulheres após a menopausa O remodelamento ósseo é regulado pelo balanço entre a reabsorção e a formação óssea Nes se processo o GH tem um papel fundamental Esse hormônio exerce efeito sobre os osteoclastos e mais acentuadamente sobre os osteoblastos criando a base teórica para o seu possível efeito de anabolis mo no esqueleto1114 Dentre as principais ações metabólicas do GH destacamse o aumento do anabolismo de proteínas do catabolismo de ácidos graxos e a redução da utili zação de glicose como fonte de energia Assim esse hormônio é um poupador de aminoácidos No tecido ósseo observase que a sua ação promove a deposi ção aumentada de proteínas pelos condrócitos em osteoblastos15 O hormônio do crescimento GH é um peptídeo com 191 aminoácidos secretado pela glândula pitui tária anterior1619 que estimula o processo de cres cimento atuando como um regulador metabólico e mitogênico Esse hormônio afeta o desenvolvimento de vários órgãos e tecidos como o fígado os rins os músculos e os ossos13 Seus efeitos são mediados principalmente pelo fator de crescimento semelhan te à insulina I IGFI1625 um peptídeo de setenta aminoácidos que é sintetizado em quase todos os te cidos mas fundamentalmente no fígado e no tecido condral sob estimulação do GH O GH é uma das substâncias que regulam o crescimento e a remodelação óssea in vivo18 po dendo também atuar como um fator de crescimento produzido localmente sendo secretado por vários tipos de células exercendo efeitos endócrinos as sim como parácrinos e autócrinos1621 O GH é capaz de estimular o crescimento ósseo por meio da esti mulação direta dos condrócitos e dos osteoblastos tanto in vivo como in vitro1820 Tal hormônio é con siderado um dos principais reguladores sistêmicos do crescimento longitudinal do osso que aumenta também a síntese do IGFI e do IGFII que estimu la a proliferação e a diferenciação dos osteoblastos5 Consequentemente é capaz de estimular a síntese de proteínas aumentar a remodelação e a minera lização óssea18 22 O GH tem efeitos cruciais no cres cimento longitudinal de crianças e adolescentes e sua deficiência em adultos tem sido associada à perda óssea e ao aumento do risco de fraturas Ao contrário disso em pacientes com acromegalia um aumento da massa óssea e uma diminuição do risco de fraturas têm sido observados Em crianvad com retardo de crescimento prénatal diagnosticadas com nanismo de Mulibrey músculofígadocérebro olho observouse deficiência parcial de GH Um estudo comprovou que tratamento com GH nesses indivíduos foi seguro e melhorou o crescimento em curto prazo23 A hipotese que se tem é de que o GH deve apre sentar uma importância no reparo de fraturas Alguns estudos em animais têm demonstrado que esse hormônio estimula a formação óssea enquanto outros mostram que não existe tal resposta Essa discrepância é explicada pela variedade de métodos experimentais realizados pelas diferentes dosagens de GH e pelas várias espécies animais utilizadas26 Discussão Perspectivas da utilização do GH na Odontologia Em estudos passados foi observado que a ad ministração local do GH quando liberado a partir de um biomaterial carreador tipo fosfato é capaz de melhorar o processo de substituição do biomaterial por osso pela aceleração do processo de remodelação 381 RFO Passo Fundo v 19 n 3 p 379383 setdez 2014 óssea23 Avaliouse que a administração local do GH como uma dose única no momento cirúrgico do im plante pode acelerar o processo de osseointegação16 Realizouse um estudo em porcos avaliando o reparo de feridas administrandose o GH local mente o que revelou que há um maior aumento na produção do IGFI e de colágeno tipo 1 no grupo experimental quando comparado ao grupo controle sugerindo que o tratamento local com GH efetiva mente acelera o reparo22 Na área médica há uma linha que preconiza o uso de fatores de crescimento BMPs em fraturas de tíbia por exemplo Susten tase que esses fatores são uma alternativa ao uso de enxertos exceto o autógeno pois esses exerce riam a função de osteoindução nesses casos Sugere se o seu uso em reconstruções de grandes defeitos inclusive27 Nesse contexto podemos pensar que o GH possa ter uma ação interessante nas fraturas do complexo bucomaxilofacial principalmente em situações com perda de substância Pesquisas nessa área pode riam contribuir significativamente para um maior esclarecimento dessa questão Em um estudo em cães após avaliarem histolo gicamente o efeito do uso do GH ao redor de implan tes colocados imediatamente em alvéolos pósexo dontia concluíram que a densidade óssea foi maior e com uma melhor orientação das fibras colágenas no sítio em que o GH foi administrado28 Em situações de implante em alvéolo pósexo dontia os padrões de remodelação óssea e procedi mentos cirúrgicos reconstrutivos para a manuten ção dos níveis ósseos são bastante discutidos na literatura com indicações de preenchimento do gap entre implantealvéolo dentário7 ou preservação do alvéolo após a exodontia6 com substitutos ósseos e membranas de colágeno que são alternativas de tratamento frequentemente recomendadas A utili zação do GH poderia ser uma alternativa coadjuvan te em implantes dentários reconstruções de alvéolo e outros procedimentos reconstrutivos tais como en xertos em bloco de seio maxilar interposicionais e outras aplicações de regeneração óssea guiada Em estudo de 2009 autores mostraram que a aplicação tópica de 4UI de GH na superfície de im plantes apresentou um aumento na formação óssea Isso pode ser interpretado como um efeito direto do hormônio em células progenitoras mesenquimais es timulando linhagens de osteoblastos Sugerese que o efeito positivo se dá durante o processo de integração óssea precoce Assim a possibilidade de aplicação do GH no momento da inserção dos implantes poderia potencializar a previsibilidade do tratamento Ainda há a necessidade de avaliar no caso de GH o seu uso na presença de doença periodontal29 Outro trabalho evidenciou melhores resultados de defeitos ósseos críticos tratados com biomaterial associado ao GH Foram realizados defeitos ósseos em cães e o grupo do TCP biomaterial associado ao GH mostrou melhores resultados e estrutura na formação óssea sugerindo ser uma opção em casos de regeneração óssea guiada30 A ação do hormônio do crescimento tem sido es tudada em articulações e vem demonstrando bons resultados3133 Na ATM a aplicação intraarticular de fatores de crescimento demonstraram boa capaci dade de regeneração cartilaginosa dos espécimes34 porém não há relato da utilização de GH na arti culação temporomandibular em estudos clínicos O tratamento com GH está indicado em todo indivíduo que apresentar deficiência da produção de GH pela hipófise independentemente da faixa etária O médico endocrinologista pode utilizar o tratamento com o hormônio de forma benéfica em situações de deficiência de GH com início na infân cia nanismo hipofisário ou na vida adulta em con sequência de alguma alteração sistêmica ou após um tumor na hipófise por exemplo entre outras situações1314 O tratamento com GH é feito por meio de inje ções diárias aplicadas ao deitar por via subcutâ nea ou por inalador nasal Quando bem indicado e sob orientação médica é bem tolerado sem maiores complicações ou efeitos adversos13 Como uma consideração geral hormônios utili zados em níveis fisiológicos produzem efeitos bené ficos com poucos efeitos adversos Em casos de su plementação com HGH em altas doses e por longos períodos de tempo podese induzir à acromegalia à hipoglicemia baixa concentração de açúcar no san gue à disfunção hepática e à trigliceridemia aumen tada aumento do risco para doenças vasculares14 Mas em nenhum dos estudos experimentais para uso em Odontologia temse relatado tais efeitos Em Odontologia a utilização do GH seria asso ciado com um biomaterial em dose única e de apli cação local o que reduz ainda mais o risco de efeitos adversos Nos últimos anos várias substâncias têm sido usadas para melhorar a resposta do reparo ósseo em enxertos ósseos e na osseointegação Proteína morfogenética fatores de crescimento e mais re centemente hormônios tais como o GH Autores demonstraram que o uso local de GH foi capaz de melhorar a resposta óssea em implantes colocados em tíbias de coelho jovem em um nível estatistica mente significativo16 Considerações finais Os biomateriais estão presentes nas mais di versas reconstruções ósseas em Odontologia sen do aplicados com muita frequência em Cirurgia e Traumatologia Bucomaxilofacial e Implantodontia Substitutos ósseos de diferentes origens sintéticos ou naturais xenógenos ou homógenos membranas de colágeno para barreira e substitutos de tecidos moles são utilizados em grande volume na prática cirúrgica RFO Passo Fundo v 19 n 3 p 379383 setdez 2014 382 Os fatores de crescimento e osteoindutores são os próximos a serem incorporados na rotina do ci rurgiãodentista e para isso é necessário um maior número de pesquisas a fim de sustentar protocolos clínicos Um biomaterial que além de ter atividade os teocondutora possa ser osteoindutor e de fácil apli cação seria de grande utilidade O GH parece ser em um futuro próximo um importante contribuinte na evolução desse conceito Dessa forma pesquisas e testes de associação com outros biomateriais com características osteocondutoras arcabouço são de grande interesse para a Odontologia Abstract Objective this study aims to demonstrate based on a literature review the possibilities of using GH in treat ments and procedures in the field of health sciences and perspectives in Dentistry Literature review bone reconstructions are common in oral and maxillofacial surgery routines indicated in facial trauma pathology orthognathic surgery and Implantology Osteoinduc tive biomaterials present benefits in the performance of bone grafts due to lower morbidity wide availabil ity and quantity of materials and greater patient ac ceptance Growth factors may emerge as an interesting alternative in the reconstruction of tissues highlighting the growth hormone GH a regulator of bone growth and remodeling which plays a key role affecting chon drocytes osteoclasts and osteoblasts It also acts as a growth factor locally produced and secreted by several cell types Literature showed the use of GH related to bone fractures repairing dental implants guided bone regeneration Mulibrey nanism treatment bone grafts with biomaterials wound repair socket preservation and in Temporomandibular Joint Final considerations biomaterials are present in several bone reconstructions in Dentistry Bone substitutes from different origins are extensively used in surgical practice The GH seems to be in the near future an important contributor to the evolution of this concept Thus research and testing of association with other biomaterials with osteoconduc tive features are of great interest in Dentistry Keywords Growth hormone Bone remodeling Growth factor Maxillofacial surgery Biomaterials Referências 1 Wheeler SL Holmes RE Calhoun CJ Sixyear clinical and histologic study of sinuslift grafts Int J Oral Maxillofac Im plants 1996 1112634 2 Paleckis LGP Picosse LR Vasconcelos LW Carvalho PSP Enxerto ósseo autógeno por que e como utilizálo Implant News 2005 2436974 3 Hämmerle CH Jung RE Bone augmentation by means of barrier membranes Periodontology 2000 2003 333653 4 Froum AJ Wallace SS Cho SC Elian N Tarnow D His tomorphometric comparison of a biphasic bone ceramic to anorganic bovine bone for sinus augmentation 6 to 8 month postsurgical assesment of vital bone formation A pilot study Int J Periodontics Restorative Dent 2008 28327381 5 Buser D 20 years of guided bone regeneration in implant dentistry 2010 2 ed New Malden Quintessence Publishing Co Ltd 2009 6 Mardas N Chadha V Donos N Alveolar ridge preservation with guided bone regeneration and a synthetic bone substi tute or a bovinederived xenograft a randomized controlled clinical trial Clin Oral Impl Res 2010 21768898 7 Araújo M Linder E Lindhe J BioOss Collagen in the buccal gap at immediate implants a 6month study in the dog Clin Oral Impl Res 2011 2218 8 Jensen T Schou S Stavropoulos A Terheyden H Holmstrup P Maxillary sinus floor augmentation with BioOss or Bio Oss mixed with autogenous bone as graft a systematic re view Int J Oral Maxillofac Surg 2012 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Maxillofac Surg 2007 361093437 Endereço para correspondência Rogério Miranda Pagnoncelli Av Ipiranga 6681 Bairro Partenon 90619900 Porto AlegreRS Fone 51 9964 6524 51 3337 1526 Email rogeriopagnoncellipucrsbr rogeriomirandacorreioscombr Recebido 10112013 Aceito 25112014