Sistema Linfóide: Estruturas e Funções dos Linfócitos

SISTEMA LINFOIDE I Prof Luís Fernando Barbisan NK cell Tumoral cell Defesa do organismo contra microorganismos moléculas estranhas antígenos e neoplasias SISTEMA LINFOIDEIMUNE Vírus bactéria fungo protozoário Reconhecimento do estranho INATIVAÇÃO ou DESTRUIÇÃO Células imunocompetentes Efetoras linfócitos T B NK LAK Auxiliares PMN e mastócitos APCs macrófagos e Céls dendríticas Citocinas Interleucinas etc SISTEMA LINFOIDE constituise em vasos linfáticos tecidos e órgãos linfáticos e células imunocompetentes Linfócitos T e B Células NK MonócitoMacrófago Células Dendríticas foliculares intersticiais Céls de Langerhans epiderme células M intestino delgado órgãos linfóides primários timo linfócitos T medula óssea ou equivalente da bursa de Fabrícius das aves linfócitos B Produtores órgãos linfóides secundários linfonodos baço nódulos agregados tonsilas etc Resposta imune Receptores de membrana anticorpos no linf B ou receptor TCR no linf T LINFÓCITOS B e T Órgão linfático Linfócitos T Linfócitos B TIMO 100 0 MEDULA ÓSSEA 10 90 BAÇO 45 55 LINFONODOS 60 40 SANGUE 80 20 B Origem e maturação na MO T Origem MO pré T e maturação no timo TIPO PRINCIPAIS FUNÇÕES Linfócito B Apresentam IgM em sua membrana Se prolifera e diferencia em PLASMÓCITOS específicos Linfócito B de memória Resposta rápida em uma segunda exposição antigênica Linfócito T citotóxico Reconhecem as MHCI em outras células Produzem perforinas que matam células estranhas com vírus e neoplasias Linfócito T helper Modula atividade de outras células T e B estimula Linfócito T supressor Modula negativamente a atividade de outras células T e B Linfócito T de memória Resposta rápida em uma segunda exposição antigênica Linfócito NK Ataca células infectadas por vírus e neoplasias sem exposição prévia LINFÓCITOS COMO DIFERENCIAR AS OS LINFÓCITOS Morfologia sem subtipagem B ou T CD cluster of differentiation proteínas de membrana específicas Definem tipo ou estágio de diferenciação celulares Tonsila TCD3 Linf T totais Tonsila BCD20 Linf B TONSILA LINGUAL IMUNOISTOQUÍMICA CÉLULAS IMUNOCOMPETENTES IMUNIDADE CELULAR Memória Imunológica Bactérias Células transplantadas Células neoplásicas Células parasitadas por vírus ANTICORPOS Glicoproteínas IMUNIDADE HUMORAL Memória Imunológica Neutralizam moléculas estranhas Mediam a destruição de células estranhas PLASMÓCITOS ANTICORPOS Gamaglobulinas plasmáticas Igs Específicos a ANTÍGENOS Produzidos por PLASMÓCITOS 5 classes principais IgG IgM IgA IgD e IgE Neutralização Opsonização ANTICORPOS ANTICORPOS IgG IgM IgA IgD IgE Estrutura Monômero Pentâmero Dímero Monômero Monômero Soro 80 510 1015 02 0002 Localização Sangue linfa luz Linfócitos B Secreções saliva lágrimas Linfócitos B Mastócitos e basófilos Funções Ativa fagocitose Neutraliza Ag Protege bebês Primeiro Ac produzido na resposta imune Ativa SC Protege as mucosas Ativam linfócitos B Alergias Lise de parasitas multicelulares Linfócito imaturo RESPOSTA IMUNE RECONHECIMENTO ANTIGÊNICO MHC I ou II Complexo Principal de Histocompatibilidade MHCHLA Antígeno Leucocitário Humano MHC I em todas as células MCH II em APCs ORIGEM Medula óssea População heterogênea Macrófagos Células Dendríticas foliculares intersticiais e de Langerhans pele CÉLULAS APRESENTADORAS DE ANTÍGENOS APCs FAGOCITOSE LIGAÇÃO EM MHCII APRESENTAÇÃO PARA LINFÓCITOS T DIGESTÃO ENZIMÁTICA Lisossomos 2º Sinal 1º Sinal Ligações de adesão Major Histocompatibility Complex COMPLEXOS DE HISTOCOMPATIBILIDADE MHCs MHCI RECONHECIMENTO DO PRÓPRIO MHCII ÓRGÃOS LINFOIDES PRIMÁRIOS TIMO MEDULA ÓSSEA VERMELHA Linfócitos TCD4 TCD8 com RCT para nãopróprio PréT e demais células imunes ORGANIZAÇÃO DO SISTEMA LINFOIDE Difuso NL solitário NL múltiplos Placa de Peyer NL múltiplos tonsila Linfonodo Timo Baço MALT tecido linfoide associado a mucosa Órgãos linfoides capsula conjuntiva ORGANIZAÇÃO DO SISTEMA LINFOIDE TECIDO LINFÓIDE NÃOENCAPSULADO Mucosas MALT Trato digestório respiratório e urogenital DIFUSO DENSO ORGANIZAÇÃO DO SISTEMA LINFOIDE TECIDO LINFÓIDE NÃOENCAPSULADO Difuso Mucosas Trato digestório respiratório e urogenital MALT tecido linfóide associado as mucosas GALT tecido linfóide associado ao intestino BALT tecido linfóide associado aos brônquios MALT GALT BALT FOLÍCULOS ou NÓDULOS LINFÁTICOS COROA Linfócitos B maduros APCs CENTRO GERMINATIVO Células dendríticas Linfoblastos Atividade nodular FOLÍCULOS ou NÓDULOS LINFÁTICOS Centroblasto centrocito imunoblasto plasmócito linf B de memória FOLÍCULOS E NÓDULOS LINFÁTICOS TL FROUXO TL DENSO NODULAR Intestino Grosso TL DENSO DIFUSO FOLÍCULOS E NÓDULOS LINFÁTICOS FOLÍCULOS E NÓDULOS LINFÁTICOS PLACA DE PEYER ÍLEO PLACA DE PEYER ÍLEO FOLÍCULOS E NÓDULOS LINFÁTICOS Epitélio estratificado pavimentoso Possuem CRIPTAS com restos celulares TONSILAS PALATINAS Pares de tonsilas Nódulos linfáticos com CENTROS GERMINATIVOS TONSILAS PALATINAS Tonsila Palatina humana HE Epitélio estratificado pavimentoso Possuem CRIPTAS com restos celulares 1tonsila TONSILAS LINGUAIS SISTEMA LINFOIDE II Prof Luís Fernando Barbisan NK cell LINFONODO Nodo SISTEMA LINFOIDE Espalhados pelo trajeto de vasos linfáticos intercalados Axila virilha pescoço tórax e abdome mesentério LINFONODO Nodo Formato riniforme TAMANHO até 2 cm FUNÇÃO Filtragem da linfa Fagocitose e Síntese de Acs CÉLULAS RETICULARES Sustentação do parênquima LINFONODOS SATÉLITES Fluxo unidirecional LINFONODO Nodo APCs capturam processam e levam os Ags aos linfonodos Ativação dos linfócitos lá presentes Linfócitos ativados saem dos linfonodos e migram ao local de infecção DEFESA IMUNOLÓGICA LINFONODO Nodo TCD Compartimentos incompletos CORTICAL SUPERFICIAL CORTICAL PROFUNDA PARACORTICAL MEDULAR LINFONODO Nodo LINFONODO Nodo Células predominantes LINFÓCITOS B CÉLULAS RETICULARES CÉLULAS DENDRÍTICAS MACRÓFAGOS PLASMÓCITOS REGIÃO CORTICAL TLD Nodular TLD Difuso TLF Seios Subcapsular e Peritrabecular LINFONODO Nodo Nódulo Linfoide na Cortical REGIÃO PARACORTICAL LINFONODO Nodo TLD Difuso Células predominantes LINFÓCITOS T CÉLULAS RETICULARES MACRÓFAGOS PLASMÓCITOS TLF Seios Peritrabeculares REGIÃO MEDULAR LINFONODO Nodo TLD Cordonal Células predominantes LINFÓCITOS B T CÉLULAS RETICULARES MACRÓFAGOS PLASMÓCITOS seios TLF Seios Medulares LINFONODO Nodo LINfonodo Nodo SEIO MEDULAR Macrófago Macrófago Linfocitos Célula reticular LINfonodo HE LINfonodo Nodo Transverse Sinus Superficial Cortex Paracortex Medulla Linfócitos deixam o LN pelos vasos eferentes Hilo RECIRCULAÇÃO NOS LINFONODOS SANGUE Vênulas de endotélio alto PARACORTICAL Maior acúmulo linfóide Interposto na circulação sanguínea BAÇO FUNÇÕES Filtro fagocitário e imunológico do sangue Defesa contra agentes invasores séricos Destruição de eritrócitos senescentes Fonte de linfócitos T e B imunocompetentes Síntese de Anticorpos plasmócitos Sem CÓRTEX e MEDULA Só vasos linfáticos eferentes Homem Contrátil cão gato cavalo FIBRAS RETICULARES SUSTENTAÇÃO células reticulares mesenquimais Parênquima POLPA BRANCA e POLPA VERMELHA BAÇO POLPA BRANCA POLPA VERMELHA Bainhas Periarteriais Nódulos Linfáticos Arteríola central POLPA BRANCA Linfócitos T Linfócitos B Zona Marginal Seios marginais Linfócitos Macrófagos Células Dendríticas TLD NL BPA Bainhas Periarteriais Nódulos Linfáticos Arteríola central POLPA BRANCA Linfócitos T Linfócitos B Zona marginal Seios marginais Linfócitos Macrófagos Células Dendríticas Cordões esplênicos Billroth Sinusóides Seios venosos POLPA VERMELHA CÉLS RETICULARES MACRÓFAGOS LINFÓCITOS T e B PLASMÓCITOS ERITRÓCITOS Seio Cordão Cordões esplênicos Billroth Sinusóides Seios venosos POLPA VERMELHA CIRCULAÇÃO SANGUINEA Ramo da Aorta abdominal Artéria esplênica HILO Elipsóide Macrófagos Céls Reticulares Linfócitos CIRCULAÇÃO SANGUINEA HEMOCATERESE Remoção de eritrócitos velhos 120 dias flexibilidade e modificações de membrana HEMOGLOBINA BILIRRUBINA Fe Ferritina GLOBINA SINUSÓIDES DEFESA IMUNITÁRIA Linfócitos T e B Macrófagos e APCs Microorganismos invasores e partículas inertes Órgão linfoepitelial encapsulado Lobos e lóbulos Não possui nódulos linfáticos TIMO Mediastino Timosina timopoetina Timulina e FTHumoral Zonas MEDULAR e CORTICAL densidade de linfócitos LÓBULO TÍMICO Córtex Células Reticulares Epiteliais RETÍCULO CORTICAL e MEDULAR TIMÓCITOS Células T Vários graus de diferenciação TIMO ÁREAS TIMO DEPENDENTES Linfonodo paracortical Baço bainha periarteriolar Placas de Peyer e Tonsilas ao redor de NL Corpúsculos de Hassal Células reticulares epiteliais achatadas concêntricas queratinizadas MEDULAR TIMO 30150 µm TIMO HE Anticorpo anti Pan Citoqueratina imunoistoquímica HISTOFISIOLOGIA DO TIMO FORMAÇÃO e SELEÇÃO de linfócitos T Células Reticulares epiteliais ou epitélio do Timo TIMO Imunoistoquímica Anticorpo Anti pan citoqueratina HISTOFISIOLOGIA DO TIMO Involução tímica com a idade HISTOFISIOLOGIA DO TIMO Involução tímica com a idade Capilares não fenestrados com LB espessa VASCULARIZAÇÃO DO TIMO ZONA CORTICAL Dificulta a penetração dos Antígenos do sangue Componentes Célula endotelial LB Pericito LB BARREIRA HEMATOTÍMICA 1 2 3 4 5 6 7 8 9 A B Capsula do timo Nurse cells células nurse tímicas Septo de T conjuntivo com vasos sanguíneos Células epiteliais subcapsularesperitrabeculares Células epiteliais corticais Células epiteliais medulares Células dendríticas medula óssea Corpúsculo de Hassall Macrófagos medula óssea Córtex Seleção positiva Cortical mais externa T CD4 e T CD8 Cortical mais central T CD4 e T CD8 Cortical mais interna T CD4 ou TCD8 Medula Seleção negativa eliminação dos autoreativos Tipos celulares timo