Câncer e Melanoma: Características e Incidência no Brasil

CÂNCER E MELANOMA O câncer é um grupo que contém mais de 100 doenças que possuem como característica o crescimento celular descontrolado desregulado descontrolado não é muito científico mas maioria das vezes dá pra trocar o controlar por regular desregular das células bem como a possibilidade de invadir órgão e tecidos e formar metastases essas dividemse em um curto espaço de tempo e quando se agrupam formam tum ores que podem invadir órgãos e tecidos Dei aqui um exemplo de escrita mais direta fer Hanahan 2022 descreve oito características são estes estas tá falando das características né Então se escreve estas a habilidade de manter a sinalização proliferativa contornar a ação dos supressores de crescimento resistir à morte celular permitir a imortalidade replicativa induzir a angiogênese induzir a invasão e a metástase reprogramar o metabolismo celular e evitar a destruição imunológica HANAHAN 2022 Com o desenvolvimento do câncer esses atributos características são adquiridos a partir de mutações Esses não levam a formação do câncer mas a formação do câncer seu desenvolvimento e progressão tumoral vai adquirindo essas características Essa parte eu havia escrito em amarelo na outra correção para te explicar mas não precisa escrever aqui tá De acordo com Bomfim et al 2018 O o câncer de pele é a neoplasia de maior incidência no Brasil Essa doença apresenta diferentes linhagens câncer de pele não melanoma CPNM e o tipo melanoma MC sendo esses os tipos mais comuns O CPNM é o mais frequente e tratase de um tumor de crescimento lento localmente invasivo e de bom prognóstico se tratado de forma adequada e oportuna todavia a demora no diagnóstico pode levar a ulcerações e deformidades físicas graves Gostei dessa parte mas o que eu quero que vc faça é juntar esse parágrafo com o próximo e transformar em um só portanto acho que não é legal vc explicar de novo que o melanoma é um tipo de câncer de pele Acho que você pode continuar fazendo um contraponto com o CPNM e falar que diferente dele o melanoma ocorre com menos frequência baixa incidência no entanto é mais difícil de tratar por ser metastático Dentre as diferentes neoplasias o melanoma se destaca por estar localizado no maior órgão do corpo humano Sua origem ocorre a partir de mutações nos melanócitos células encontradas no estrato basal da epiderme e que são responsáveis pela produção da melanina e estão localizadas no estrato basal da epiderme repetido Este tipo de câncer é categorizado como disseminação superficial nodular lentigo maligno lentiginoso e melanoma desmoplásico INGRAFFEA 2013 Gostei tbm desse parágrafo Alguns fatores influenciam diretamente no surgimento de um melanoma onde de acordo com Bomfim et al 2018 inúmeras causas apontam os fatores de risco para o desenvolvimento do câncer de pele ta repetitivo escrever de forma mais direta Exemplo De acordo com Bomfim et al 2018 diversos fatores influenciam diretamente no surgimento do melanoma quantidades de nevos cor de pele branca exposição solar excessiva história familiar de câncer de pele história de neoplasia maligna A exposição solar desprotegida cumulativa ou intensa com queimadura favorece o desenvolvimento do câncer em especial quando ocorrem nas primeiras décadas de vida Duvida minha aqui é sobre melanoma câncer de pele não melanoma ou os dois se for dos dois e melanoma vc deixa se for só de câncer de pele não melanoma vc tira tá O melanoma é altamente metastásico uma vez que esse é o estágio mais grave da doença quando as células tumorais migram para outras partes do corpo No entanto se houver a retirada por cirurgia no início da doença normalmente a doença tem maior chance de cura para assim iniciar o tratamento que é feito através de quimioterapia imunoterapia e radioterapia RASTRELLI 2014 se você arrumar o que eu falei ali em cima esse parágrafo vai ficar mais repetitivo mas pode arrumar aquele e na proxima correção a gente encontra um jeito de não repetir de tentar casar os dois parágrafos e deixar a leitura fluída As plantas medicinais vem sendo uma fonte rica para a obtenção de moléculas terapeuticamente ativas A partir disso a obtenção de derivados semisintéticos de produtos naturais tornase uma estratégia essencial no desenvolvimento de novos fármacos Neste sentido encontrase o ácido betulínico com diferentes atividades biológicas relatadas como o potencial antitumoral em melanomas DIEHL 2015 Ter mine falando da importância desses fármacos terem como mecanismo de ação a morte celular pra fazer um linke com o próximo tópico que será 12 Morte celular 12 PROGRESSÃO DO MELANOMA Fer esse tópico de progressão do melanoma vc tem que transformar em dois parágrafos e encaixar ele dentro do primeiro Então diminua ele e depois ao fazer as correções vc vai ter a tarefa de tentar encontrar qual o melhor lugar pra colocar Se necessário mude o parágrafo anterior acrescente uma frase para fazer link entre um e outro O que vou riscar abaixo não é porque está errado é só porque como você terá que diminuir tem coisas que não são necessárias tá N em todo melanócito se tornará melanoma ocorre primeiro o desenvolvimentotransformação do melanócito em melanoma pra em seguida ter a progressão onde cada alteração é marcada por mutações genéticas A proliferação seguida de uma exposição a um determinado agente é conhecido como expansão clonal estável e está relacionado as mutações ativadas nos nevos melanócitos por mutações no BRAF v600e DAMSKY BOSENBERG 2017 Esse pode sofrer influência de fatores ambientais como a exposição à radiação e de desconhecida etiopatogenia BELTRÃO 2015 Um nevo benigno sofre alterações fenotípicas podendo formar um melanócito neval Enquanto o primeiro é uma lesão pigmentada comum que pode surgir na fase adulta o segundo são as células que produzem a melanina Normalmente seu crescimento é limitado onde em poucos casos acabam evoluindo para um câncer É comum haver mutações BRAF mas quando ocorrem o gene pode não funcionar adequadamente e com isso haver crescimento desordenado do melanoma onde estas ocorrem tanto em nevos benignos como em lesões primárias ou metastásicas podem ocorrer transformando nevos benignos transformandoos em lesõ es primárias Aqui vc já porde começar a falar do crescimento radial e vc não precisa falar de proteínas ainda tipo BRAF e AKT A epiderme quando fica presa à membrana de base por meio das integrinas que são proteínas transmembrana que unem a matriz extracelular aos filamentos de queratina intracelular pode realizar migração cicatrização de feridas e diferenciação celular podem sendo regulados através dessa ligação Com a aquisição da capacidade celular em migrar para a epiderme e com o aparecimento de lesões levantadas lesões levantadas se caracteriza como o crescimento radial Esse tipo de crescimento também recebe o nome de extensivo superficial onde as células crescem de forma lateralizada ou para os lados onde em um determinado momento passa a crescer de forma mais profunda chegando às vias de disseminação MAKISHI 2017 dá uma melhorada na explicação de crescimento radial fer para que fique bem com a finalização do outro parágrafo tá Nesta fase formas ativas da proteína AKT Proteína quinase B foram encontradas em níveis maiores do que se comparado a melanócitos normais Desta fase progride para a fase de crescimento vertical em que o tumor atravessa invade a membrana basal Ao se estudar a progressão do melanoma os autores Segundo Hsu e colaboradores 2000 e Li et al e colaboradores 2001 notaram que acontece uma perda da função de E caderina e ainda ganho na expressão de N caderina podendo assim gerar sinais inapropriados o que são sinais inapropriados Ta esquisito A expressão de N caderina possibilita a ligação de células melanocíticas com fibroblastos e células endoteliais fazendo com que as células de melanoma extravasem para a circulação e com isso ocorra migração das mesmas HSU et al 2000 Uma vez ativada a E caderina delonga o crescimento e pode reverter o fenótipo invasivo nas células do melanoma mas não existem comprovações de que a diminuição de E caderina atue como um ativador do melanoma De novo eu acho que não precisa falar de proteínas agora só reescreve melhor o que ocorre na fase vertical Então esse parágrafo vc vai escrever sobre fase vertical que fala sobre invasão dos vasos linfáticos e sanguíneos iniciando o processo metastático e aí vc explica de forma sucinta o que é a metástase Na fase vertical partes do tumor se disseminam do melanoma inicial adentrando os vasos linfáticos e sanguíneos ocasionando outros tumores MILLER MIHM 2006 Evidências demonstram quais evidências e quais artigos falam dessas evidências Vou por de verde aqui pra explicar o que eu tinha pedido anteriormente mas esse paragrafo você vai reescrever baseado no que eu disse ali em cima O que eu quis dizer é que quando vc fala que evidencias demosntram algo vc tem que colocar na referencicia citação no texo da referência de onde vc tá tirando essa informação Exemplo Evidências demonstram ANASTÁCIO 2023 que se você escreve sobre evidências é necessário falar de onde vc tirou essa evidencia que quando o melanoma atinge o nível de nevos displásico já afeta sua possibilidade de sofrer morte celular programada além de faltar falar das evidencias e referências dessas evidencias essa frase tem conceito errado Nevo displasico é melanoma E como afeta a possibilidade de sofrer a morte E pedi pra vc reescrever pq fora vc não ter falado em que lugar vc viu essas evidências o melanoma só é melanoma quando nevo deixa de ser nevo Displasia significa crescimento atípico mas não de células malignas portanto se não é maligno não pode ser melanoma Outra coisa é que essa frase já afeta sua possibilidade de sofrer morte celular programada Está erradaa pq a premissa está errada e não explica como a possibilidade de sofrer morte celular acontece MORTE CELULAR Morte celular é o resultado de um processo regulado nem sempre a necrose por exemplo não é nada regulada no qual a célula que não está com seu funcionamento normal devido a presença de células prejudicadas essa frase está esquisita vc fala que células não funcionam be por causa da presença de células ou lesão irreversível uma vez que essa passa por diferentes caminhos bioquímicos e moleculares para que seja eliminada Este processo também conhecido como apoptose serve para remover células danificadas Falhas neste processo podem levar ao surgimento de tumores malignos DARCY 2019 essa definição de morte celular eu gostaria que vc escrevesse novamente porque existe vários tipos de morte celular então vc tem que fazer a definição levando em conta todas e não só a apoptose Durante a apoptose ocorre alterações na morfologia celular onde essas podem levar como por exemplo ou mudar pra algo do tipo fragmentação nuclear diminuição do tamanho celular e bolhas nas membranas Este tipo de morte celular pode podendo ocorrer pelas vias intrínseca e extrínseca A via intrínseca ocorre por dano ao DNA causando regulação do crescimento celular tá errado ou incompleto e aqui é bom vc falar das caspases envolvidas nessa fase Já a via extrínseca os sinais de morte celular partem de receptores da membrana plasmática e fazem o que dentro da célula falar tbm das proteínas caspases GONG et al 20191 De acordo com Grivicich et al 2007 Caspases iniciadoras possuem pródomínios longos envolvidas na iniciação da cascata proteolítica Caspases efetoras apresentam pródomínios curtos ou inexistentes responsáveis pela clivagem de substratos Entre os diversos substratos das caspases podese citar a mdm2 murine double minute uma proteína que se liga à p53 gene supressor tumoral importante para o controle do ciclo celular mantendoa no citoplasma Ao ser clivada pelas caspases essa proteína libera a p53 que se transloca para o núcleo ativando a transcrição de genes próapoptóticos como o Bax regulador apoptótico Isso aqui não precisa N parágrafo anterior vc vai explicar melhor as vias intrínseca e extrínseca e falar das caspases envolvidas em cada uma Já a necrose é um processo de morte celular regulada a necrose não é regulada já a necroptose é E pro seu trabalho é importante você falar da necroptose a regulação está ligada a vários distúrbios inflamatórios resultando na ruptura da membrana celular causando uma efusão do conteúdo celular podendo resultar em inflamações e dano tecidual DARCY 2019 Dentre os processos de morte celular programada também tem a autofagia que é um processo que está diretamente ligado com a patogênese do câncer e seu desenvolvimento de resistência ou sensibilidade ao tratamento citostático DEREŃ et al 2013 A autofagia pode ser causada por muitos estressores principalmente pela privação de nutrientes Mesmo que a autofagia seja usada para reciclar células ela também pode ser usada para a destruição celular DARCY 2019 Vou ser bem chatona e pedir pra vc escrever essas mortes de novo Vamos lá o que precisa ter sobre cada uma das mortes ter um parágrafo pra falar de cada uma as que estão relacionadas como o seu trabalho são apoptose necroptose e autofagia e dentro de cada parágrafos vc precisa falar quais as características de cada uma como ela ocorre falar da via e aqui em morte celular é NECESSÁRIO vc falar das proteínas envolvidas Na apoptose falar das proteínas envolvidas na formação do apoptossomo Na necroptose falar das proteínas envolvidas na formação do necroptossomo A autofagia é diferente dos anteriores pq ela é um processo usado pela célula para homeostase celular reciclagem de organelas mas quando atinge um limear de recuperação da célula em que ela não pode sobreviver com o que sobrou aí ocorre a morte celular autofágica Então quero que vc explique de forma sucinta o que é a autofagia e depois as fases e proteínas envolvidas na morte autofagossomo lisossomo autofagolisossomo Aqui estou escrevendo informalmente não aproveite as minhas palavras pra fazer seu texto Inibir e promover a autofagia só a autofagia O seu interesse é que seu composto tenha algum tipo de mecanismo de morte como efeito antitumoral celular pode ser uma proposta de tratamento contra o câncer pois ele é um processo induzido pelo estresse celular promovido pela escassez de nutrientes ou estresse citotóxico DIKIV ELZAR 2018 Dentre compostos que podem induzir a resposta celular a morte celular e a autofagia destacase o ergosterol DUAN et al 2021 Quando vc terminar de escrever os tipos de morte celular vc dá uma melhorada nesse aqui ERGOSTEROL Em eucariotos a membrana plasmática celular contém esteróis necessários para a organização e função desta estrutura São tr ês as formas principais de esteróis encontradas em eucariotos colesterol em vertebrados fitoesterol sitosterol estigmasterol e fitoesterol aqui ele se repete mesmo Mas de qualquer forma eu tiraria em plantas e ergosterol em fungos Cada um destes é o produto final de longa via biossintética de várias etapas que se origina a partir de uma via inicial comum acetil CoA para epóxido de esqualeno melhor que não esteja entre parênteses encontre uma forma de incluir essa via na frase DE VRIESE et al 2021 O ergosterol é o principal esterol em fungos É correspondente ao colesterol em mamíferos visto que os dois são o produto final da via biossintética de esteróis gata o que está escrito aqui vc já escreveu no primeiro parágrafo não precisa repetir inclusive o primeiro paragrafo achei bem escrito Estes esteróides Colesterol e Ergosterol esse aqui é sugestão vc pode encontrar algo melhor têm uma estrutura tetracíclica cadeias laterais acila e grupos hidroxila hidrofílicos Todavia o ergosterol se diferencia do colesterol pela presença de duas ligações duplas adicionais entre C7 e C8 sendo esse primeiro classificado como saturado e secundário e o segundo enquanto insaturado e secundário no anel e entre C22 e C23 na cadeia lateral GIRARDI PIVA et al 2022 FIGURA 1 Representação estrutural do ergosterol Fonte Google imagens 2023 a imagem é do google mesmo ou de um site especifico que estava no google A via biossintética do ergosterol envolve passos complexos e que consome muita energia pois utiliza diversas enzimas A quantidade de ergosterol oriunda em fungos o ergosterol é só de fungos né Então não precisa colocar é altamente regulada pela biodisponibilidade de metabólitos específicos como o ferro e o oxigênio além de condições ambientais JORDÁ et al 2020 Em Saccharomyces cerevisiae organismo modelo de estudo foram identificados a via de biossíntese sendo esta regulada em três módulos O primeiro é a partir da acetil CoA que leva a formação do mevalonato O segundo é a síntese de farnesil pirofosfato E o terceiro é a síntese do ergosterol propriamente dita sendo que estas reações ocorrem no retículo endoplasmático HU et al 2017 FIGURA 2 Síntese do ergosterol Fonte Google imagens 2023 A mesma coisa do anterior Em razão de suas propriedades versáteis os esteróis manifestam inúmeros empregos nas indústrias alimentícia e farmacêutica O ergosterol não somente promove o crescimento celular em que Por ser esteroide Duvida real como igualmente auxilia a sinalização de fabricação de drogas esteróides LIU et al 2019 Além disso e studase como o ergosterol pode ser eficaz contra diversos tipos de câncer Isolados de Termitomyces heimii mostraramse promissores no combate a hepatocarcinomas Os achados moleculares mostraram que duas proteínas anti apoptóticas Bcl2 e Bcl XL tiveram suas atividades reduzidas RAY SAHA PAUL 2022 Todavia todavia dá sentido de contraponto e nos dois casos o ergosterol tem efeito antitumoral em células tumorais de câncer de mama o peróxido de ergosterol demonstrou ter atividade antitumoral uma vez que interrompe o crescimento destas células em especial devido seu acúmulo no retículo endoplasmático e nas mitocôndrias LING et al 2019 Diante do exposto após analisar diferentes linhagens de outros tipos de câncer buscase descobrir se o composto possui efeito em células de melanoma uma vez que esse é considerado um câncer grave e altamente metastático onde algumas células apresentam resistência Por essa razão o ergosterol será avaliado testado em células de melanoma murino e humano REFERÊNCIAS DARCY Mark S Cell death a review of the major forms of apoptosis necrosis and autophagy Cell biology international v 43 n 6 p 582592 2019 DAMSKY W E BOSENBERG Marcus Melanocytic nevi and melanoma unraveling a complex relationship Oncogene v 36 n 42 p 57715792 2017 DE VRIESE Kjell et al Dissecting cholesterol and phytosterol biosynthesis via mutants and inhibitors Journal of Experimental Botany v 72 n 2 p 241253 2021 DIKIC Ivan ELAZAR Zvulun Mechanism and medical implications of mammalian autophagy Nature reviews Molecular cell biology v 19 n 6 p 349364 2018 DUAN Cong et al Ergosterol peroxide suppresses porcine deltacoronavirus PDCoVinduced autophagy to inhibit virus replication via p38 signaling pathway Veterinary Microbiology v 257 p 109068 2021 GIRARDI PIVA Giovana et al Characterization and Role of Sterols in Saccharomyces cerevisiae 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