Fator de Equivalência na Farmacotécnica

FARMACOTÉCNICA 1 Professora Mayara Souza FATOR DE EQUIVALÊNCIA FEq Fatordeequivalênciaéumcálculoobrigatóriodeaplicaçãoconformeanecessidade indicadaporcadaativofarmacêutico adependerdesuadisponibilidadeparauso se comobases saisésteresouhidratos Resolução CFF nº 625 de 14 de Julho de 2016 Determinaaaplicaçãodoscálculosdecorreçõeseminsumosutilizadosnaspreparações farmacêuticasdentrodacompetênciaeâmbitodofarmacêuticoedáoutrasprovidências Ofatordeequivalênciaéutilizadoparafazero cálculodaconversãodamassadosal ouéster para a massa do fármaco ativo base ou da substânciahidratadaparaasubstânciaanidra Tratase de um valor fixo que depende da fórmulamoleculardosfármacos Diferençadesalebase cloridratodefluoxetinafluoxetina Mesilatodedoxazosinadoxazosina Fumaratodecetotifenocetotifeno Amoxicilinatriidratadaamoxicilina Como saber se preciso aplicar o fator de equivalência em um fármaco Quetiapinadoseemtermosdabaseaplicasefatorde equivalência Aquetiapinaéadministradaporviaoralcomoofumarato 288mgdefumaratodequetiapina éequivalentea cerca de25mgdequetiapina A razão entre o fumarato de quetiapina e a quetiapina base é semprenamesmaproporção eesse valor chamamos de Fator de Equivalência 2878mg25mg11513 11513mg100mg11513 23026mg200mg11513 Para fazer 30 mg de Fluoxetina utilizando Cloridrato de fluoxetina é necessárioutilizarquantodosal Cada comprimido de 10mg Anlodipino deve conter quanto do Besilatode anlodipino E para 125 mg de anlodipino ParasecalcularoFEqéprecisofazeraproporçãoentreaequivalênciadosalcoma dabaseoudamoléculahidratadaporsuaequivalênciaanidra Feq Eqsal Feq Eqhidratada Eqbase Eqanidra Eq Equivalentegrama Cloridrato de Fluoxetina C17H18F3NOHCl PM 34579 Eq grama 34579 Fluoxetina C17H18F3NO PM 30933 Eq grama 30933 Feq Eq grama salEq grama base 3457930933 112 Azitromicina DihidratadaC38H72N2O12 2 H2O PM 78503 Eq grama 78503 Azitromicina C38H72N2O12 PM 74900 Eq grama 74900 Fator de Equivalência Água de cristalização Água livre Substância anidra Substância hemihidratada½ Substância sesquihidratado1 ½ ÁguadeCristalizaçãoáguadehidrataçãoouaindaáguadeconstituição é a água ligada quimicamente à molécula É difícil de ser removida sem desnaturarasubstância Exemplo AlendronatodeSódioTrihidratado Umidade água livre que impregna as substâncias É preciso verificar especificaçõesnocertificadodeanálisedamatériaprima Exemplos ácido fólico aciclovir cianocobalamina levotiroxina sódica liotironinasódicametrotrexato eritromicina Substância Anidra substância que não possui água de cristalização na suaestruturamolecular SubstânciaHemihidratada substância quecontém½ molécula deágua decristalizaçãoemsuafórmulaquímica SubstânciaHidratada substânciaquepossui águadecristalizaçãonasua estruturamolecular Substância Sesquihidratada substância que contém1 ½ molécula de águadecristalizaçãoemsuafórmulaquímica FATOR DE EQUIVALÊNCIA Fator de equivalência massa do salmassa da base Cloridrato de cefalexinamonoidratado C16H17N3O4SHClH2O Peso molecular 4015 g Cefalexina C16H17N3O4S Peso molecular 4015 365 18 347 g Porém consta no certificado de análise de cloridrato de cefalexina monoidratado que há 53 de água Sendo permitido entre 40 à 60 Não preciso corrigir essa água Peso molecular 4015 g 1 molécula de água 18 g Que é igual à 18401 x 100 45 Diferença de 15 Substânciasquepossuemáguacristalina paraumesclarecimentosimples apresentamáguacomopartedamoléculaeécorrigidaatravésdofatorde equivalência AmoxicilinatriidratadaC16H19N3O5S3H2O PesoMolecular41946gmol AmoxicilinaC16H19N3O5S PesoMolecular36541gmol Feq Existem casos também de alguns princípios ativos requererem alémdo fator de equivalência mesmo sendo 100 o fator de correção de acordocomoteor depurezae ou umidade fornecidos pelo certificadodeanálise Fator de correção FCr O fator de correção FCr é o fator utilizado para corrigir a diluição de uma substânciaoteordeprincípioativooteorelementardeummineralouaumidade Éprecisoosdadosdoscertificadosdeanálisesparapoderdeterminaressefator Éumfatorvariável FCr 100 teor Minerais quelatos Mineral Aminoácido Quelato quando uma molécula de mineral está ligada a um aminoácidoespecífico Édefácil assimilação peloorganismo Mineral Aminoácido Complexo específico e inespecífico quando uma molécula de mineral está ligada a um aminoácido complexo Émenosabsorvidaqueoanterior Mineral Proteinato quando uma molécula mineral está ligada a um complexo polipeptídico Éa menos absorvida dos três tipos Quelato de Boro 5 Significa que na quantidade de ativo esperase que 5 seja do mineral boro e o restante do complexo quelato FCr 100 teor FCr 100 5 20 Prescrição Boro 2 mg 90 cápsulas Porém o fator de correção pode variar diferente do fator de equivalência que é fixo Pois o fator de correção depende diretamente da obtenção do IFA O doseamento do ativo é de responsabilidade do fornecedor fabricante e deve ser documentado em laudos de análise que serão disponibilizados a farmácia E podem variar de lote para lote Fornecedor X Boro Quelato 5 Doseamentoteor 57 Fornecedor Y Boro Quelato 5 Doseamentoteor 48 Se fôssemos comparar qual fornecedor seria mais vantajosa a compra Se o preço da grama fosse igual para os dois fornecedores Cálcio quelado 20 Fator de correção se o teor de Cálcio elementar for 2097 1998 1970 Como aplicar isso na prescrição Cálcio 100 mg 60 cápsulas Magnésio Quelado 30 Fator de correção se o teor de Magnésio elementar for 3098 3008 189 Como aplicar isso na prescrição Cálcio 300 mg 60 cápsulas Esse teor não poderia ser aprovado pois está muito abaixo do esperado para o magnésio que seria na faixa dos 30 Variações de doseamentosteor As variações devem estar de acordo aos requisitos mínimos de qualidade Por exemplo o Magnésio quelado 30 precisa ter seu teor entre pelo menos 3033 Enquanto o Cálcio quelado 20 a variação deve ocorrer entre 2022 mas há fornecedores que abrangem essa margem para 1921 por exemplo Betacaroteno10 mgcápsula Substância disponível Betacaroteno 11 Licopeno 5 mgcápsula Substância disponível Licopeno 96 Ao analisar os certificados de análise dos insumos farmoquímicos constatase que a maioria possui água que pode ser de duas maneiras livre ou cristalina Um caso típico é o ácido fólico que pode possuir até 85 da sua massa de água Se um lote de ácido fólico que apresenta um teor de água de 785 em 100 mg de ácido fólico logo nesses 100mg contém 785 mg de água e 9215 mg de ácido fólico ou seja para ter 100 mg de ácido fólico é necessário pesar mais do que 100 mg Fator de umidade FCr 100 100 teor de água Ácido fólico Teor de umidade 785 FCr 100 100 785 FCr 100 9215 FCr 108 Para termos 100 mg precisamos aplicar o fator de correção de umidade 108 100 mg x 108 Ácido fólico 108 mg Em alguns casos devemos aplicar o Fator de correção a partir do seu teor e corrigir ainda com o fator de umidade do mesmo Silício quelado 5 Teor 57 Teor de umidade 105 Alguns ativos por conta de suas concentrações usuais necessitam de diluição Por exemplo Vitamina B12 200mcg 30 capsulas Vitamina B12 200mcg x 30 capsulas 6000mcg 6000 mcg 1000 6mg 1000 0006 g Vitamina B12 1100 0006 g x 100 Fator Diluição 06g Ou Creme com Fluocinolona 001 30 g Fluocinolona 001 x 30 g 0003 g Solução de Fluocinolona 1 pV 0003 g x 100 03 mL Motivos farmacotécnicos facilitar a pesagem Motivos de segurança dose terapêutica é próxima à dose tóxica A diluição é o ato de adicionar mais solvente excipiente com a finalidade de aumentar o volume do ativo interferindo também na sua concentração por isso ao usar ativos diluídos precisamos corrigir o valor com o fator de correção Para garantir a uniformidade da diluição é preciso utilizar técnicas específicas para cada situação Diluição Seriada Diluição Geométrica Para garantir a qualidade e a segurança do produto manipulado é fundamental um controle rigoroso em todas as etapas Na manipulação de cápsulas contendo fármacos de baixas dosagens merece atenção especial sendo as etapas da pesagem e da mistura críticas no processo para obtenção de doses uniformes Conforme a faixa de dosagem do fármaco definese a proporção da diluição geométrica Dose Diluição Fator de correção Até 01mg 11000 1000 De 01mg a 1mg 1100 100 De 1mg a 5mg 110 10 Etapas da diluição geométrica Proporção 1100 Quantidade desejada da diluição 30 gramas Quantidade do ativo a ser pesado 1 do valor total 03g Quantidade total do excipiente inerte a ser utilizado qsp 297 g 1 Pesar todos os componentes da diluição separadamente 2 Coloque o componente presente em menor quantidade no gral ativo 3 Agora colocar o excipiente na quantidade igual a colocada anteriormente 4 Triturar bem até obter uma mistura uniforme da mistura 5 Adicionar excipiente na quantidade igual ao volume de pó da mistura presente no gral e triturar 6 Repetir esses passos sempre adicionando o pó do excipiente até que todo o excipiente seja adicionado Cloridrato de Tansulosina 1100 Proporção 1100 Quantidade desejada da diluição 30 gramas Quantidade do ativo a ser pesado 1 do valor total 03g Quantidade total do excipiente inerte a ser utilizado qsp 297 g 03 gramas do ativo 03 gramas do excipiente 06 gramas totais 06 gramas do excipiente 12 gramas totais 12 gramas do excipiente 24 gramas totais 24 gramas do excipiente 48 gramas totais 48 gramas do excipiente 96 gramas totais 96 gramas do excipiente 192 gramas totais 108 gramas do excipiente 30 gramas totais Vitamina B12 11000 15 gramas totais Ativo 01 Vitamina B12 1100 15 gramas totais Ativo 1 Prednisona 110 50 gramas totais Ativo 10 É possível sinalizar os ativos que foram diluídos adicionando outro ativo que seja colorido e que não interfira na ação do ativo Exemplo Vitamina B2 amarela Vitamina B12 violeta Chorella verde Em geral adicionase na concentração de 01 03 gramas do ativo 003 gramas de vitamina b2 027 gramas do excipiente 06 gramas totais 06 gramas do excipiente 12 gramas totais 12 gramas do excipiente 24 gramas totais 24 gramas do excipiente 48 gramas totais 48 gramas do excipiente 96 gramas totais 96 gramas do excipiente 192 gramas totais 108 gramas do excipiente 30 gramas totais Dutasterida 110 20 gramas com corante de B2 Vitamina D3 11000 40 gramas Vitamina D3 110 10 gramas com corante de Chorella Vitamina D3 1100 25 gramas Dutasterida 110 20 gramas com corante de B2 Ativo 10 Corante Excipiente Total 2 gramas 002 gramas 198 gramas 4 gramas 4 gramas 8 gramas 8 gramas 16 gramas 4 gramas 20 gramas Vitamina D3 11000 40 gramas Ativo 01 Excipiente Total 004 grama 004 grama 008 grama 008 grama 016 grama 016 grama 032 grama 032 grama 064 grama 064 grama 128 gramas 128 gramas 256 gramas 256 gramas 512 gramas 512 gramas 1024 gramas 1024 gramas 2048 gramas 1952 gramas 40 gramas Vitamina D3 110 10 gramas com corante de Chorella Ativo 10 Corante Excipiente Total 1 grama 001 gramas 099 gramas 2 gramas 2 gramas 4 gramas 4 gramas 8 gramas 2 gramas 10 gramas Vitamina D3 1100 25 gramas Ativo 1 Excipiente Total 025 grama 025 grama 05 grama 05 grama 1 grama 1 grama 2 gramas 2 gramas 4 gramas 4 gramas 8 gramas 8 gramas 16 gramas 9 gramas 25 gramas Os ativos precisam ser classificados como puros ou diluídos para que não haja confusão na hora de utilizar ATENÇÃO ATIVO PURO SÓ UTILIZAR QUANDO ESTIVER DILUÍDO ATIVO DILUÍDO PROPORÇÃO