Função Pancreática e Marcadores Bioquímicos: Estudo e Análise Clínica

EBook Apostila 5 Função pancreática EBook Apostila Olá estudante seja bemvindoa à unidade de estudo Função pancreática Nela vamos estudar que marcadores bioquímicos são moléculas produzidas durante o processo da doença seja no início ou durante a progressão da doença Veremos que os marcadores bioquímicos podem ser uma molécula efêmera ou seja um operador de dano articular o resultado de dano articular ou ambos ou ainda pode ser liberada após um dano na membrana da célula Veremos ainda que existem diversos tipos de marcadores bioquímicos que são responsáveis por sinalizar um processo de lesão ou então auxiliar no diagnóstico estadiamento e prevenção de muitas doenças De que forma os marcadores bioquímicos poderão auxiliar o médico na tomada de decisão clínica Que tipo de informações eles geram Para iniciar nossos estudos referentes aos marcadores pancreáticos que servem como suporte no diagnóstico clínico laboratorial vamos refletir a respeito do seguinte caso clínico Caso clínico marcadores pancreáticos Um homem caucasiano de 44 anos apresentou dor abdominal no quadrante superior esquerdo com 2 dias de duração A dor era constante aguda irradiava para o dorso e se agravava com o movimento e aliviava com o repouso O paciente também teve 3 a 4 episódios de evacuações aquosas não sanguinolentas durante um período de 48 horas A história médica progressa foi significativa para obesidade IMC 35 KGM fígado gorduroso dor crônica nas costas hipertensão dislipidemia história de tabagismo abuso de álcool e uso de drogas Ele estava em uso de benazepril metoprolol ácido fenofibrato hidrocortizida e oxicodona no momento da apresentação O exame revelou um homem obeso de meiaidade em sofrimento a pressão arterial estava no lado inferior medindo 9350 mmHg e sensibilidade à palpação do quadrante superior direito os sons intestinais estavam diminuídos A amilase 250 UL VR até 125 UIL lipase 75 UL De 20 a 180 UI e contagem de leucócitos estava elevado em 18100 célulasul De que forma avaliar esses marcadores pancreáticos Vamos descobrir no decorrer do presente estudo A medicina baseada em evidências busca ferramentas diagnósticas para tomada de decisão clínica as quais são de fundamental importância para um posterior direcionamento e tratamento adequado dos pacientes Ao final deste conteúdo você será capaz de Apontar a função do pâncreas e do fígado no processo digestório Descrever as enzimas que auxiliam no diagnóstico dos distúrbios digestivos Discutir o papel das enzimas digestivas no diagnóstico clínico Os distúrbios digestivos afetam milhões de pessoas a cada ano Essas condições afetam o trato digestivo que também é conhecido como trato gastrointestinal GI O trato GI inclui o esôfago fígado estômago intestino delgado e grosso vesícula biliar e pâncreas Na sequência estudaremos o pâncreas Pâncreas O pâncreas está localizado no abdome superior esquerdo mais precisamente na região que fica atrás do estômago Ele está próximo a outros órgãos incluindo o intestino delgado fígado e baço Possui entre seis a 10 centímetros de comprimento tem formato anatômico de uma pera chata ou de um peixe estendido na horizontal no abdômen além disso tem um aspecto esponjoso Este órgão parenquimatoso está dividido em cinco partes anatômicas a saber Cabeça A cabeça é a parte mais larga do pâncreas Encontrase dentro de curva em forma de C criada pelo duodeno e está conectada a ele por tecido conjuntivo Apófise unciforme Apófase unciforme é a projeção que surge da parte inferior da cabeça e se estende medialmente para ficar abaixo do corpo do pâncreas Situase posteriormente aos vasos mesentéricos superiores Nessa figura observamos a anatomia do pâncreas Observamos que a parte mais larga é chamada de cabeça do pâncreas a qual está localizada na junção entre o estômago e a primeira parte do intestino delgado A Ampola de Vater é a junção entre o ducto biliar comum e o ducto pancreático O ducto pancreático fornece substâncias como bicarbonato e enzimas digestivas para o duodeno A bile da vesícula biliar contém sais que emulsificam grandes gotículas de gordura em unidades muito menores Isso fornece uma grande área de superfície para as enzimas lipase atuarem O bicarbonato neutraliza o quimo ácido criando condições alcalinas para que enzimas como quimotripsina e amilase funcionem de maneira ideal Ilhotas de Langerhans é um aglomerado de células dentro do pâncreas que são responsáveis pela produção e liberação de hormônios que regulam os níveis de glicose Para complementar nossos estudos sobre a anatomia do pâncreas e as suas funções convido você a assistir o seguinte vídeo Por meio dele veremos a anatomia do pâncreas e as suas funções endócrinas e exócrinas Agora convido você a fazer a aprofundar nossos estudos a respeito dessa temática por meio da seguinte leitura O componente endócrino do pâncreas consiste em células de ilhotas de Langerhans que criam e liberam hormônios importantes diretamente na corrente sanguínea Dois dos principais hormônios pancreáticos são a insulina que atua para diminuir o açúcar no sangue e o glucagon que atua para aumentar o açúcar no sangue conforme mostra o próximo vídeo O glucagon é um hormônio que o pâncreas produz para ajudar a regular os níveis de glicose açúcar no sangue Se o nível de açúcar no sangue estiver muito baixo podemos ter uma condição que chamamos de hipoglicemia Isso poderá fazer com que venhamos a nos sentir tontos ou lentos ou até mesmo desmaiar Assim em contraste com a natureza de depósito de glicose da ação da insulina o glucagon atua como um hormônio mobilizador de glicose ATENÇÃO Em consonância com essas ações opostas altas concentrações de glucose no plasma estimulando a secreção de insulina das células beta pancreáticas inibem a secreção de glucagon enquanto as baixas concentrações de glucose no plasma representam um dos estímulos secretos de glucagon mais potentes Nesse sentido as concentrações normais de glucose no plasma dependem em grande parte da secreção equilibrada de insulina e glucagon pelas células beta pancreáticas e células alfa respectivamente Como isso é regulado no nosso organismo O regulador mais potente da secreção de glucagon é a glucose circulante A hipoglicemia estimula a célula alfa pancreática a liberar glucagon e a hiperglicemia inibe a secreção de glucagon O mecanismo celular responsável por essa regulação dependente de glucose da secreção de glucagon envolve a captação de glucose pelo transportador de glucose 1 GLUT1 na membrana celular das células alfa pancreáticas e a glicose subsequente que em última análise gera trifosfato de adenosina ATP na mitocôndria da célula alfa E quando não ocorre essa regulação da maneira correta Nesse caso o paciente pode ter uma doença que chamamos de Diabetes A diabetes pode ser do tipo 1 a diabetes tipo 2 a diabetes gestacional e a prédiabetes Diabetes mellitus tipo 1 A diabetes mellitus tipo 1 é caracterizada pela ausência da produção de insulina Esse fenômeno ocorre porque o próprio organismo destrói as células produtoras de insulina Nesse caso o diagnóstico é feito na infância e o paciente apresenta perda de peso sem causa aparente e poliúria O diagnóstico é feito a partir de análises dos exames de rotina bem como a avaliação de autoanticorpos O quadro abaixo apresenta os marcadores da diabetes mellitus tipo 1 QUADRO 1 Marcadores para a diabetes tipo 1 Quadro 1 Autoanticorpos clássicamente relacionados ao DM1 Anticorpo Sinal Significado ANTIICELA ICA 1 Apresentase em 75 a 85 dos pacientes com DM1 recémdiagnosticados ANTIILÓTICA IA2 2 Apresentase em 48 a 80 dos pacientes com DM1 recente ANTIINSULINA IAA 2 Apresentase em 50 a 60 dos pacientes com DM1 com 9 anos ou menos de 15 anos ANTIGAD65 ANTIGAD Apresentase em 70 dos pacientes com DM1 no momento do diagnóstico ANTIDESCARBOXILASE ANTIGAD 110 e 25 dos pacientes com APS ANTITRANSPORTADOR DE ZINCO ANTIZN 2 1 Não se apresentam em pacientes não diabéticos Estudo Guiado Leia as páginas 604 até 608 do livro Diabetes melito que traz uma abordagem sobre a automonitorização da glucose no sangue Clique no link e leia o livro KAHN C R WEIR Gordon C KING George L et al Joslin diabetes melito Digite o Local da Editora Grupo A 2009 97885363230304 Disponível em httpsintegradaminhabibliotecacombrbooks97885363230304 Acesso em 22 jun 2022 Nessa leitura você viu que o automonitoramento da glucose no sangue SMBG é uma avaliação importante para a avaliação constante da glicemia pois com base nos valores é possível fazer o ajuste do seu tratamento Diabetes mellitus tipo 2 A diabetes mellitus tipo 2 é caracterizada por distúrbios da ação e da secreção da insulina sendo que qualquer um desses distúrbios pode ser a característica predominante Embora a etiologia específica dessa forma de diabetes não seja conhecida a destruição autoimune das células β não ocorre O Diabetes Mellitus tipo 2 DM2 um dos distúrbios metabólicos mais comuns é causado por uma combinação de dois fatores primários secreção defeituosa de insulina pelas células β pancreáticas e a incapacidade dos tecidos sensíveis à insulina de responder adequadamente à insulina ATENÇÃO Os pacientes com diabetes tipo 2 normalmente têm resistência à insulina e deficiências O quadro na sequência apresenta esses parâmetros laboratoriais analisados e os valores no rastreio do diabetes mellitus tipo 2 QUADRO 2 Parâmetros laboratoriais usados no rastreio do diabetes mellitus tipo 2 Glicemia em jejum 100 mgdL 100 mgdL e 126 mgdL 126 mgdL Teste oral de tolerância à glicose 140 mgdL 140 mgdL e 200 mgdL tolerância oral à glicose 200 mgdL HbA1c 57 57 e 65 65 Glicemia ao acaso em paciente sintomático 14 A diabetes gestacional é uma condição metabólica exclusiva da gestação e que se deve ao aumento da resistência insulínica causada pelos hormônios gestacionais Essa resistência pode gerar hiperglicemia aumento do açúcar no sangue Nesse caso o diagnóstico é feito a partir dos parâmetros abaixo Glicemia em jejum 126 mgdL ou HbA1c 65 sugerem o diagnóstico de Diabetes Mellitus prévio à gestação Glicemia de jejum entre 92 mgdL e 125 mgdL sugere o diagnóstico de Diabetes Mellitus Gestacional 15 Essa leitura apresentou a classificação da diabetes Mellitus bem como os fatores de risco e as principais alterações laboratoriais Prédiabetes A prédiabetes é uma situação clínica em que o indivíduo apresenta níveis de glicose entre 100 e 125 mgdL Essa condição é um indicador de que regulação de glicose no sangue começa a ficar comprometida servindo de alerta ao paciente Nessa condição é possível ter uma regressão da glicemia por mudanças nos hábitos de vida como 16 O câncer de pâncreas é o crescimento desordenado de células nesse órgão O adenocarcinoma ductal pancreático PDAC é o tipo de câncer mais comum entre os indivíduos sendo os fatores de risco histórico familiar pancreatite e diabetes A investigação diagnóstica ocorre por meio do exame histológico biomarcadores tumorais CA199 CA242 antígeno carcinoembrionário CEA CA125 microRNAs e mutações do gene KRAS e exames de imagem como tomografia computadorizada e a ressonância magnética No caso da tomografia computadorizada os critérios diagnósticos para estadiamento referemse ao estadiamento do PC estabelecido pela Japanese Pancreatic Case Association Criteria Estágio I Diâmetro do tumor menor ou igual a 2 cm sem invasão vascular e metástase Estágio II O diâmetro do tumor é maior que 2 cm e menor que 4 cm infiltração de células cancerosas envelopadas sem invasão vascular metástase Estágio III Diâmetro do tumor maior que 4 cm com existência de metástase linfática próxima Estágio IV Diâmetro do tumor maior que 4 cm com evidência de metástase linfonodal à distância Pancreatite aguda A pancreatite aguda é uma inflamação no pâncreas Os fatores mais comuns que podem desencadear a pancreatite são cálculos biliares e a ingestão aumentada de álcool Os sintomas clássicos são dor abdominal difusa localizada no andar superior do abdômen em faixa irradiada para as costas de intensidade fraca de início evoluindo de minutos a horas para forte intensidade que não melhora com decúbito ou uso de analgésicos e frequentemente é acompanhada por náuseas e vômitos Além disso os pacientes podem apresentar febre desidratação taquicardia hipotensão arterial dor leve e palpação abdominal até irritação peritoneal e hematoma periumbilical eou flancos da parede abdominal Independentemente da causa um evento precoce na patogênese da pancreatite aguda é a ativação intraacinar das enzimas pancreáticas a exemplo da tripsina fosfolipase A2 e elastase levando a glândula a se autodigerir ATENÇÃO As enzimas pancreáticas podem lesionar os tecidos e ativar o sistema complemento e a cascata inflamatória produzindo citocinas e causando inflamação e edema Esse processo causa necrose em alguns casos A pancreatite aguda aumenta o risco de infecção por comprometer a barreira intestinal levando à translocação bacteriana do lúmen intestinal até a circulação sanguínea Com relação à pancreatite podemos classificálas em intersticial e necrosante A pancreatite intersticial é visualizada em exames de imagem por meio do aumento do pâncreas A pancreatite necrosante pode ser visualizada nos cortes transversais de exames de imagem com contraste Esse tipo de pancreatite está presente em 5 a 10 dos casos e está associada a um curso prolongado e mais grave da doença Quanto à gravidade a pancreatite pode ser classificada em pancreatite leve pancreatite moderada e pancreatite grave O diagnóstico é feito pela apresentação clínica dosagem da amilase e lipase séricas e exames de imagem conforme observamos na seguinte tabela Fonte Manual de Urgências e Emergências Rede de Ensino Terzi Os níveis séricos de amilase e lipase continuam sendo os testes diagnósticos mais amplamente utilizados para pancreatite aguda outros biomarcadores e mediadores inflamatórios como tripsinogênios estão sendo inseridos na rotina para o diagnóstico da pancreatite Além dos fatores já citados existem os critérios de Ranson criado em 1974 e serve como preditor precoce de gravidade nas primeiras 48 horas de internamento Esse critério utiliza como referência fatores como idade leucocitose hiperglicemia aumento da enzima hepática aspartato aminotransferase e o aumento da lactato desidrogenase conforme mostra o quadro abaixo QUADRO 3 Critério de Ranson Pinto Wagner de J Bioquímica Clínica Dígito de local da editora Grupo Gen 2017 9788527273147 Disponível em httpsintegradaminhabibliotecacombrbooks97885272731473 Acesso em 27 jun 2022 No quadro vimos os marcadores enzimáticos e a sua interpretação no diagnóstico laboratorial ATENÇÃO Para avaliar as complicações locais utilizamos a tomografia de abdome e o valor da Proteína C reativa em 48 horas do início da dor Quando a proteína C reativa está acima de 150mgdL observase um risco maior de necrose do pâncreas A análise dos critérios de Ranson para pancreatite aguda envolve Idade quanto mais avançada mais o indivíduo se torna suscetível às complicações graves GB glóbulos brancos se houver leucocitose pode indicar infecção concomitante à inflamação LDH desidrogenase láctica se elevada indica dano tecidual porém de forma inespecífica AST aspartato aminotransferase se elevado indica lesão orgânica principalmente hepática Glicemia se elevada pode indicar um processo inicial de insuficiência pancreática Queda do hematócrito após 48h pois irá avaliar o valor real já que na admissão pode estar mascarado Aumento de BUN ureia nitrogenada no sangue indica um processo de dano renal Cálcio sérico se diminuído indica intenso processo de necrose gordurosa no pâncreas pO2 arterial se diminuída indica um estado de hipoxemia Déficit de base indicativo de um processo de acidose Perda de fluidos perda de líquido para o 3º espaço pelo aumento da permeabilidade capilar A pancreatite aguda é mais frequentemente diagnosticada com base em uma elevação de três vezes da amilase e da lipase no cenário clínico apropriado Muito raramente os níveis enzimáticos podem ser completamente normais Assim precisamos nos perguntar quais enzimas são importantes no rastreio da pancreatite e quais fatores que interferem na análise laboratorial das enzimas aspectos que serão tratados na leitura abaixo Nessa leitura vimos que fatores como idade fatores biológicos tabagismo e outros fatores podem interferir na análise das enzimas Além disso foi visto os melhores marcadores enzimáticos no diagnóstico da pancreatite Em virtude dos níveis enzimáticos muito raramente serem completamente normais é importante sempre lembrar que o diagnóstico precisa ser um conjunto de achados das análises enzimáticas e clínicas do paciente Além disso quadro clínico com dor constante e irradiação para o dorso é característico de pacientes com suspeita de pancreatite cujos critérios diagnósticos são 1 dor abdominal aguda e sensibilidade no abdome superior 2 níveis elevados de enzimas pancreáticas no sangue urina ou líquido ascítico 3 a presença de achados de imagem anormais no pâncreas CIÊNCIAS MÉDICAS HOJE O que faz o pâncreas Disponível em httpswwwyoutubecomwatchvRWFnBgJFEPgt2s Acesso em 15 jun 2022 FACILITANDO A MEDICINA Fisiologia do Pâncreas Endócrino Insulina e Glucagon Fisiologia Humana Fisiologia de Guyton Disponível em httpswwwyoutubecomwatchvA3fWd7mhk4 Acesso em 15 jun 2022 KAHN C R WEIR Gordon C KING George L et al Joslin diabetes melito Porto Alegre Rs Grupo A 2009 9788536323034 Disponível em httpsintegradaminhabibliotecacombrbooks9788536323034 Acesso em 22 jun 2022 LAROSA Paulo Ricardo R Anatomia Humana Texto e Atlas Barueri Sp Grupo GEN 2016 9788527730082 Disponível em httpsintegradaminhabibliotecacombrbooks9788527730082 Acesso em 23 jun 2022 MILECH Adolpho Rotinas de Diagnóstico e Tratamento do Diabetes Mellitus Barueri Sp Grupo GEN 2014 9788581142708 Disponível em httpsintegradaminhabibliotecacombrbooks9788581142708 Acesso em 27 jun 2022 MOTTA Valter Bioquímica Clínica para o Laboratório Princípios e Interpretações Rio de Janeiro RJ MedBook Editora 2009 9786557830260 Disponível em httpsintegradaminhabibliotecacombrbooks9786557830260 Acesso em 02 jun 2022 Bioquímica Rio de Janeiro RJ MedBook Editora 2011 9786557830280 Disponível em httpsintegradaminhabibliotecacombrbooks9786557830280 Acesso em 02 jun 2022 PINTO Wagner de J Bioquímica Clínica Barueri Sp Grupo GEN 2017 9788527731478 Disponível em httpsintegradaminhabibliotecacombrbooks9788527731478 Acesso em 02 jun 2022 Röder PV Wu B Liu Y Han W Pancreatic regulation of glucose homeostasis Exp Mol Med 2016483e219 11 mar 2016 Mar 11 doi101038emm20166 SALES Patricia HALPERN Alfredo CERCATO Cintia O Essencial em Endocrinologia Barueri Sp Grupo GEN 2016 9788527725929 Disponível em httpsintegradaminhabibliotecacombrbooks9788527725929 Acesso em 09 jun 2022 EBook Apostila