Mutações Cromossômicas: Aula 5 - Profa. Dra. Eliane Patrícia Cervelatti Mendonça

MUTAÇÕES CROMOSSÔMICAS AULA 5 RESPONSÁVEL PROFA DRA ELIANE PATRÍCIA CERVELATTI MENDONÇA OBJETIVOS I Compreender as alterações cromossômicas numéricas II Comparar as principais características dos diferentes tipos de alterações cromossômicas numéricas III Compreender as alterações cromossômicas estruturais INTRODUÇÃO DNA humano Organizado em 46 cromossomos Cariótipo humano conjunto de cromossomos da espécie humana Deve ser o mesmo em todos os indivíduos da espécie Cariótipos humanos normais Cariótipo humano A Masculino e B Feminino Fonte ROBERTIS DE De Robertis Biologia Celular e Molecular Disponível em Minha Biblioteca 16ª edição Grupo GEN 2014 CARIÓTIPO Cromossomos são organizados de acordo com Tamanho Posição do centrômero Classificação dos cromossomos de acordo com a posição dos centrômeros Fonte Jorde Lynn B Genética Médica Disponível em Minha Biblioteca 5ª edição Grupo GEN 2017 CARIÓTIPO Bandeamento cromossômico Padrão de bandas específico para cada cromossomo Fonte Jorde Lynn B Genética Médica Disponível em Minha Biblioteca 5ª edição Grupo GEN 2017 Evidenciado após técnicas de coloração bandeamento G cromossomos corados com Giemsa CARIÓTIPO COM CROMOSSOMOS BANDEADOS DE UM HOMEM NORMAL Fonte Jorde Lynn B Genética Médica Disponível em Minha Biblioteca 5ª edição Grupo GEN 2017 CARIÓTIPO Presença de anormalidades cromossômicas CITOGENÉTICA Ocorrência 1 a cada 150 nascidos vivos Principal causa conhecida de deficiência intelectual e de perdas gestacionais Presentes em 50 dos abortos espontâneos de primeiro trimestre e em 20 dos de segundo trimestre Mutações cromossômicas numéricas Mutação cromossômica Processo de mudança que resulta em Partes rearranjadas de cromossomos Números anormais de cromossomos individuais Números anormais de conjuntos cromossômicos Mutações cromossômicas estruturais MUTAÇÕES CROMOSSÔMICAS NUMÉRICAS Euploidias aberrantes poliploidias Envolve lotes cromossômicos n inteiros Aneuploidias Envolve um ou alguns cromossomos individuais Cariótipo humano normal possui 2 conjuntos cromossômicos diplóide Um de origem materna n 23 cromossomos Um de origem paterna n 23 cromossomos EUPLOIDIAS ABERRANTES POLIPLOIDIAS 2n 46 cromossomos TRIPLOIDIA Cariótipo humano anormal com 3 conjuntos cromossômicos triplóide 3n 69 cromossomos TETRAPLOIDIA Cariótipo humano anormal com 4 conjuntos cromossômicos tetraplóide 4n 92 cromossomos EXEMPLOS DE EUPLOIDIAS ABERRANTES CARIÓTIPO TRIPLOIDE EM HUMANOS Cariótipo com contagem triploide 69 XYY provavelmente devido à dispermia Fonte Schaefer G B e James Thompson Genética Médica Disponível em Minha Biblioteca Grupo A 2015 ASPECTOS IMPORTANTES SOBRE OS CARIÓTIPOS TRIPLOIDES EM HUMANOS Incidência 1 cada 10000 nascidos vivo Maioria das concepções triploides é abortada espontaneamente Fetos triploides que sobrevivem a termo caracteristicamente vão a óbito logo após o nascimento ASPECTOS IMPORTANTES SOBRE OS CARIÓTIPOS TRIPLOIDES EM HUMANOS Causas I Não disjunção meiótica resulta na formação de um gameta diplóide II Mais comum fertilização de um ovócito por dois espermatozoides dispermia Ilustração esquemática da dispermia resultado num zigoto triplóide 3n Alteração cromossômica numérica em que um ou alguns cromossomos individuais estão envolvidos ANEUPLOIDIAS Cariótipo humano normal 2n 46 cromossomos TRISSOMIA presença de um cromossomo extra 2n 1 47 cromossomos EXEMPLOS DE ANEUPLOIDIAS TETRASSOMIA presença de dois cromossomos extras 2n 2 48 cromossomos MONOSSOMIA ausência perda de um cromossomo 2n 1 45 cromossomos Causa das aneuploidias I Falha na separação dos cromossomos durante a meiose não disjunção meiótica Na não disjunção meiótica dois cromossomos homólogos migram para a mesma célula filha em vez de se afastar e migrar normalmente para células filhas diferentes Isto resulta em prole monossômica e trissômicaFonte Jorde Lynn B Genética Médica Disponível em Minha Biblioteca 5ª edição Grupo GEN 2017 Causa das aneuploidias II Falha na separação dos cromossomos durante a mitose não disjunção mitótica NORMAL ANORMAL Mitose Fonte Adaptado de Menck Carlos FM Genética Molecular Básica Disponível em Minha Biblioteca Grupo GEN 2017 Ilustração de uma falha na separação dos cromossomos na mitose CARIÓTIPOS ANEUPLÓIDES Fonte McInnes Roderick R Thompson Thompson Genética Médica Disponível em Minha Biblioteca 8ª edição Grupo GEN 2016 Cariótipo apresentando uma trissomia do cromossomo 21 2n 1 47 Fonte Griffiths Anthony J F et ai Introdução à Genética Disponível em Minha Biblioteca 12ª edição Grupo GEN 2022 Cariótipo apresentando uma monossomia do cromossomo X 2n 1 45 MUTAÇÕES CROMOSSÔMICAS ESTRUTURAIS BALANCEADAS Todo material genético está presente mas organizado de uma maneira diferente MUTAÇÕES CROMOSSÔMICAS ESTRUTURAIS NÃO BALANCEADAS Há ganho ou perda de material genético A perda é mais grave que o ganho Riscos I A quebra cromossômica que originou a alteração pode afetar um gene II Maior chance de produzir gametas geneticamente anormais MUTAÇÕES CROMOSSÔMICAS ESTRUTURAIS NÃO BALANCEADAS Perda de um segmento cromossômico Ganho de um segmento cromossômico Cromossomo no qual um braço foi duplicado e outro está ausente MUTAÇÕES CROMOSSÔMICAS ESTRUTURAIS BALANCEADAS I INVERSÃO um cromossomo sofre 2 quebras e é reconstituído com o segmento entre as quebras invertido MUTAÇÕES CROMOSSÔMICAS ESTRUTURAIS BALANCEADAS II TRANSLOCAÇÃO troca de segmentos genéticos entre cromossomos não homólogos Tipos IIa Recíprocas IIb Não recíprocas IIc Robertsonianas Cromossomo 15 Antes da translocação recíproca IIa Translocações recíprocas Ocorre a quebra de cromossomos não homólogos seguida da troca recíproca dos segmentos quebrados A B C D E F G H I J F G H I J A B C D E Cromossomo 16 Cromossomo 15 A B C D E F G H I F G H I J A B C D Cromossomo 16 Após a translocação recíproca J E Cromossomo 15 Antes da translocação recíproca IIb Translocações não recíprocas Ocorre a quebra de cromossomos não homólogos seguida da troca não recíproca dos segmentos quebrados A B C D E F G H I J F G H I J A B C D E Cromossomo 16 Cromossomo 15 A B C D E F G H I J E F G H I J A B C D Cromossomo 16 Após a translocação não recíproca IIc Translocações Robertsonianas Rearranjo envolvendo 2 cromossomos acrocêntricos 13 14 15 21 e 22 Ocorre a fusão perto da região do centrômero e a perda dos braços curtos Translocação Robertsoniana Fonte Jorde Lynn B Genética Médica Disponível em Minha Biblioteca 5ª edição Grupo GEN 2017 Portadores das translocações robertsonianas não perdem material genético essencial são fenotipicamente normais mas apresentam apenas 45 cromossomos em cada célula Seus filhos no entanto podem herdar um braço longo extra ou ausente de um cromossomo acrocêntrico Griffiths Anthony J F et aL Introdução à Genética Disponível em Minha Biblioteca 12ª edição Grupo GEN 2022 Menck Carlos FM Genética Molecular Básica Disponível em Minha Biblioteca Grupo GEN 2017 McInnes Roderick R Thompson Thompson Genética Médica Disponível em Minha Biblioteca 8ª edição Grupo GEN 2016 Bibliografia httpsintegradaminhabibliotecacombrreaderbooks9788595151819epubcfi6305B3Bvndvstidref3DaB9788535284 0030000405D426162168305465Brda2C20de5D httpsintegradaminhabibliotecacombrreaderbooks9788527732208epubcfi6325B3Bvndvstidref3Dchapter04 5D462111015Btai2Cs5D httpsintegradaminhabibliotecacombrreaderbooks9788527738682epubcfi6585B3Bvndvstidref3Dhtml29 5D4384405243 Jorde Lynn B Genética Médica Disponível em Minha Biblioteca 5ª edição Grupo GEN 2017 httpsintegradaminhabibliotecacombrreaderbooks9788595151659epubcfi6365B3Bvndvstidref3Dcap 6xhtml5D429033185Brma2Cl5D Schaefer G B e James Thompson Genética Médica Disponível em Minha Biblioteca Grupo A 2015 httpsintegradaminhabibliotecacombrreaderbooks9788580554762pageid129