Padrões de Herança Monogênica - Aula 4

PADRÕES DE HERANÇA MONOGÊNICA AULA 4 RESPONSÁVEL PROFA DRA ELIANE PATRÍCIA CERVELATTI MENDONÇA OBJETIVOS I Compreender o padrão de herança autossômico II Compreender o padrão de herança ligada ao sexo III Compreender alguns exemplos de padrões atípicos de herança INTRODUÇÃO Distúrbios monogênicos Causados por genes mutantes individuais alteração em um único gene Padrão de herança dos distúrbios genéticos com herança mendeliana dependem principalmente de 2 fatores I Local cromossômico do locus gênico Autossômico cromossomos 1 ao 22 Cromossomo sexual situado no cromossomo X ou Y Cariótipo humano A Masculino e B Feminino Fonte ROBERTIS DE De Robertis Biologia Celular e Molecular Disponível em Minha Biblioteca 16ª edição Grupo GEN 2014 AUTOSSÔMICO CROMOSSOMOS 1 AO 22 Transmissão independe do sexo Pai Mãe Filha Filho Filha Filho LIGADO AO X Pai Mãe Filha Filha Filho LIGADO AO Y Pai Filho 2 ALELO RESPONSÁVEL PELA CONDIÇÃO EM ANÁLISE Dominante expresso quando apenas um cromossomo de um par porta o alelo mutante Ex alelo D é o responsável por uma doença genética DD afetado Dd afetado dd normal Recessivo expresso quando ambos os cromossomos portam o alelo mutante Ex alelo b é o responsável por uma doença genética BB normal Bb normal bb afetado Reprodução Humana Exame de registros na esperança que tenham ocorrido cruzamentos informativos Análise de heredogramas análise do histórico familiar Não é possível fazer experimentos de cruzamentos humanos controlados Símbolos usados no heredograma Fonte Griffiths Anthony J F et ai Introdução à Genética Disponível em Minha Biblioteca 12ª edição Grupo GEN 2022 I Distúrbios autossômicos recessivos Exemplo o alelo b é o responsável pela condição em análise Fenótipo normal BB Bb bb Fenótipo afetado I Distúrbios autossômicos recessivos Padrões de heredogramas que revelam esse tipo de herança Doença geralmente aparece nos descendentes de genitores não afetados Descendentes afetados incluem tanto homens quanto mulheres Supõese que estamos lidando com uma herança mendeliana e não ligada ao sexo Heredograma típico de um distúrbio autossômico recessivo Informações que podem ser obtidas Genitores são heterozigotos Aa Cada um contribui com um alelo a para cada filho afetado Ambos devem ter um alelo normal A pois apresentam o fenótipo normal Aa Aa A A aa aa I Distúrbio autossômico recessivo Exemplo albinismo Albinismo Uma versão não funcional de um gene de pigmento cutâneo resulta na falta de pigmento Fonte Griffiths Anthony J F et ai Introdução à Genética Disponível em Minha Biblioteca 12ª edição Grupo GEN 2022 II Distúrbios autossômicos dominantes Exemplo o alelo D é o responsável pela condição em análise Fenótipo afetado DD Dd dd Fenótipo normal Padrões de heredogramas que revelam esse tipo de herança II Distúrbios autossômicos dominantes Doença geralmente aparece em cada geração do heredograma Pais e mães afetados transmitem o fenótipo p a prole Descendentes afetados incluem tanto homens quanto mulheres II Distúrbios autossômicos dominantes Fonte Griffiths Anthony J F et ai Introdução à Genética Disponível em Minha Biblioteca 12ª edição Grupo GEN 2022 Homens e mulheres estão afetados em cada geração Homens e mulheres afetados transmitem a condição para filhos e filhas Pais normais terão descendentes também normais II Distúrbio autossômico dominante Exemplo pseudoacondroplasia tipo de nanismo Fonte Griffiths Anthony J F et ai Introdução à Genética Disponível em Minha Biblioteca 12ª edição Grupo GEN 2022 Cromossomos Sexuais e Herança ligada ao sexo Cromossomos sexuais em humanos mulheres XX sexo homogamético homens XY sexo heterogamético Cromossomos Sexuais e Herança ligada ao sexo Y X Regiões não homólogas diferenciais contém genes exclusivos que não são encontrados no outro cromossomo genes na região diferencial do X herança ligada ao X genes na região diferencial do Y ligados ao Y A B C D E F E III Distúrbios recessivos ligados ao X O alelo responsável pela condição está localizado na região diferencial do cromossomo X aquela que não está presente no Y Exemplo o alelo a é o responsável pela condição em análise Mulheres XA XA XA Xa XaXa Normal Normal Afetada Homens XA Y Xa Y Normal Afetado A frequência de homens afetados é muito maior Características da herança recessiva ligada ao X Fonte Griffiths Anthony J F et ai Introdução à Genética Disponível em Minha Biblioteca 12ª edição Grupo GEN 2022 1 A incidência da doença é mais alta nos homens que nas mulheres 2 Mulheres heterozigotas geralmente não são afetadas 3 O gene responsável pela condição é transmitido por um homem afetado para todas suas filhas Qualquer filho de suas filhas terá 50 de chance de herdálo 4 O gene em geral nunca é transmitido de pai para filho Exemplos de distúrbios humanos recessivos ligados ao X Daltonismo Pessoas afetadas não conseguem distinguir o verde e o vermelho e os enxergam do mesmo modo Hemofilia Falha de coagulação no sangue Causa Coagulação do sangue ocorre interação de várias proteínas Nos hemofílicos há uma deficiência no fator VIII uma proteína da cascata de coagulação VI Distúrbios dominantes ligados ao X O alelo responsável pela condição está localizado na região diferencial do cromossomo X aquela que não está presente no Y Exemplo o alelo B é o responsável pela condição em análise Mulheres XB XB XB Xb XbXb Afetada Afetada Norma Homens XB Y Xb Y Afetado Normal Características da Herança Dominante Ligada ao X 1 Em caso de mulheres afetadas a prole masculina e feminina tem 50 de chance de herdar o fenótipo figura A 2 Os homens afetados que se casam com mulheres normais terão TODAS filhas e NENHUM filho afetado figura B XaY XAY XaY XaXa XAXa XAXa Mãe afetada XAY XaY XaY XAXa XAXa XaXa Pai afetado A B V Herança ligada ao Y Genes localizados na região diferencial do Y são herdados apenas pelos homens Exemplo gene TDF papel primário na masculinização está localizado no cromossomo Y hipertricose auricular crescimento excessivo de pêlos na orelha Mosaicismo Definição Presença de pelos menos duas linhagens celulares distintas geneticamente derivadas do mesmo zigoto no mesmo indivíduo Causa Mutações que ocorrem em células únicas vida pré ou pósnatal Fonte McInnes Roderick R Thompson Thompson Genética Médica Disponível em Minha Biblioteca 8ª edição Grupo GEN 2016 Herança do DNA Mitocondrial herança materna Apenas a mãe transfere essa característica aos seus descendentes TODOS os filhos e filhas de uma mãe afetada também serão afetados O pai afetado NÃO transfere a característica aos descendentes Exemplo Neuropatia óptica hereditária de Leber Fenótipo morte rápida do nervo óptico levando a cegueira na vida adulta jovem Griffiths Anthony J F et aL Introdução à Genética Disponível em Minha Biblioteca 12ª edição Grupo GEN 2022 Menck Carlos FM Genética Molecular Básica Disponível em Minha Biblioteca Grupo GEN 2017 McInnes Roderick R Thompson Thompson Genética Médica Disponível em Minha Biblioteca 8ª edição Grupo GEN 2016 Bibliografia httpsintegradaminhabibliotecacombrreaderbooks9788595151819epubcfi6305B3Bvndvstidref3D aB97885352840030000405D426162168305465Brda2C20de5D httpsintegradaminhabibliotecacombrreaderbooks9788527732208epubcfi6325B3Bvndvstidref3 Dchapter045D462111015Btai2Cs5D httpsintegradaminhabibliotecacombrreaderbooks9788527738682epubcfi6585B3Bvndvstidre f3Dhtml295D4384405243