Farmacologia dos Ansiolíticos e Distúrbios do Sono

Farmacologia dos ansiolíticos O que vem por aí Farmacologia da ansiedade e distúrbios do sono Barbitúricos Benzodiazepínicos Outros agentes Estresse insônia e ansiedade Respostas normais ou patológicas Mediadores químicos envolvidos Estresse Condição que desafia o equilíbrio e põe em risco a estabilidadesegurança de um organismo Reflexos autonômicos Secreção adrenal Despertar e alerta Comportamentos de defesa Emoções negativas ansiedade Estresse pode ser bom Curva lei de YerkesDodson Função fisiológicaadaptativa na quantidade certa Ansiedade patológica Desagradável estado de tensão apreensão ou inquietude Vigília Sono Vigília Nível de consciência ou estado de atenção o indivíduo é capaz de responder ao meio Sono Estado de inconsciência em que o indivíduo pode ser despertado Bases neuroquímicas Noradrenérgica Serotonérgica Glutamatérgica Endocanabinoide GABAérgica Serotonérgica Desbalanço em vias inibitóriasexcitatórias do SNC Inibição neuronal por ação de GABA Benzodiazepínicos αγ Barbitúricos αβ Esteroides Picrotoxina Poro do canal Etanol GABA αβ GABAA pentamérico 2α 2β 1γ permeável a cloreto Dificulta a ativação inibitório Inibição neuronal por ação de GABA Cronologia dos sedativoshipnóticos Bebidaspoções alcoólicas 1903 Barbital 1912 Fenobarbital 50 barbitúricos 1930 Fenitoína 1950 1961 Clordiazepóxido 1986 2000 Zopiclone 1850 Brometo Hidrato de cloral Paraldeído Uretano Sulfonal 1968 1975 Buspirona Ansiedade 1 Barbitúricos De barbital veronal a fenobarbital Obsoletos como ansiolíticos Anticonvulsivantes e anestésicos até hoje 1 Barbitúricos αβ αβ αγ Sítio de ação receptor no canal de cloreto do GABAA Ligação entre αβ afinidade GABA dose tempo de abertura ü Hiperpolarização afinidade BZDs ativação AMPA Pode abrir GABAA per se dose 1 Barbitúricos Efeitos farmacológicos e potencial indesejável ü Anticonvulsivante ü Anestésico geral Sedativohipnótico û Indutores enzimáticos interações û Tolerância e dependência û Tolerância cruzada outros depressores û Depressão geral do SNC até a morte 1 Barbitúricos Intoxicação barbitúrica û Janela terapêutica estreita û Depressão cardiorrespiratória Perda de consciência e cianose Interação com depressores SNC BARB Histórico Casos TOXICOLOGIA BARB Histórico CASO Marilyn Monroe 1962 TOXICOLOGIA Causa da sua morte foi intoxicação por barbitúricos ANÁLISE NO SANGUE 80 mgL de hidrato de cloral 45 mgL de pentobarbital VÍSCERAS 130 mgkg de pentobarbital fígado NÍVEL TÓXICO Pentobarbital 10 mgL Estimativa Hidrato de cloral 17 pílulas de 500 mg Pentobarbital 40 45 comprimidos de 100 mg BARB Histórico CASO Marilyn Monroe 1962 TOXICOLOGIA Versão Oficial o exame postmortem revelou que ele tinha vomitado em seu sono e sufocado até a morte devido à uma overdose do sedativo Vesparax Secobarbital 150 mg Amobarbital 50 mg Hidroxizina 50 mg Estimativa 9 comprimidos BARB Histórico CASO Jimi Hendrix 1970 TOXICOLOGIA BARB Histórico CASO Elvis Presley 1970 TOXICOLOGIA BARB Histórico Outros Usos TOXICOLOGIA TIOPENTAL barbitúrico de ação ultra curta induz a perda de consciência em poucos segundos PANCURÔNIO Bloqueador neuromuscular causa rápida e completa paralisia de músculo estriado esquelético incluindo o diafragma podendo levar a morte por asfixia CLORETO DE POTÁSSIO Causa a morte por parada cardíaca Clique aqui para ouvir o comentário TOXICOLOGIA Início Total Usos Tiobarbitúricos 1 20 30 Anestésico iv Pentobarbital Secobarbital 10 15 3 h Hipnose rápida sedação ivim Butobarbital Amobarbital 30 12 h Hipnose sedação imvo Fenobarbital 30 24 h Anticonvulsivante sedativo imvo Ultracurta Média Longa Tempo h Curta 1 Barbitúricos Relação duração de efeitos x aplicação clínica 2 Benzodiazepínicos Relação estrutura x atividade Diazepínico Benzeno Novos agentes depressores mais seguros Barbitúricos vs Benzodiazepínicos APRESENTAM EFEITOS SIMILARES NO SNC Depressão psicoativo AS MAIOR DIFERENÇA É TAXA DA FATALIDADES DECORRENTES DA EXPOSIÇÃO BZD Definição TOXICOLOGIA 2 Benzodiazepínicos αβ αβ αγ Agonistas alostéricos GABAA sítio BZD Ligação entre αγ afinidade GABA frequência abertura ü Hiperpolarização Ativação GABAdependente 2 Benzodiazepínicos Diazepam Bromazepam Midazolam Clonazepam Alprazolam Principais benzodiazepínicos BZDs Efeitos farmacológicos e potencial indesejável ü Ansiolíticos ü Sedativohipnótico ü Anticonvulsivante córtex Relaxante muscular medula espinal Amnésico córtex e hipocampo Antidepressivo alprazolam Bloqueio de canais de cálcio T clonazepam 2 Benzodiazepínicos GABAA independente 2 Benzodiazepínicos Principais usos e limitações terapêuticas ü Alívio agudo de ansiedade não é primeira escolha ü Pânico clonazepam e alprazolam ü Epilepsia clonazepam lorazepam e diazepam ü Adjuvante anestésico midazolam û TOC e PTSD û Incoordenação motora û Descontinuação gradual û Uso crônico e abuso 2 Benzodiazepínicos Farmacocinética Alta biodisponibilidade lipofílico Reservas plasmáticas e adiposa Pico de concentração 1h Oral injetável iv ou im e retal 2 Benzodiazepínicos Metabólitos ativos e manutenção da ação 2 Benzodiazepínicos t12 Total Usos Midazolam 2 4 6 Hipnótico anestésico Lorazepam 8 12 18 Hipnótico ansiolítico Alprazolam 6 12 24 Ansiolítico Diazepam 20 40 48 Ansiolítico anticonvulsivante Clonazepam 50 48 Ansiolítico anticonvulsivante Curta Média Longa Ultracurta Tempo h Relação duração de efeitos x aplicação clínica 2 Benzodiazepínicos Alterações farmacocinéticas Insuficiência renal Alterações hepáticas Massa adiposa Requer ajuste de dose e monitoramento 2 Benzodiazepínicos Efeitos indesejados será Sedaçãoconfusão e hipnose Induz amnésia anterógrada Relaxamento muscular Brasil Golpe Boa noite Cinderela Branca de Neve BelaAdormecida DFC Conceitos TOXICOLOGIA DFC Conceitos Boa noite cinderela Década de 1970 Rede Globo TOXICOLOGIA Rohypnol novo Rohypnol antigo DFC Flunitrazepam TOXICOLOGIA 2 Benzodiazepínicos Efeitos indesejados será Sedaçãoconfusão e hipnose Induz amnésia anterógrada Relaxamento muscular Tolerância e dependência Síndrome de retirada Pot t12 Toxicidade e depressão SNC 2 Benzodiazepínicos Sintomas da retirada abrupta dos benzodiazepínicos Confusão mental Visão turva Diarreia Perda do apetite Perda de peso Ansiedade rebote Insônia rebote Interações com outros depressores do SNC Sinergismo supraaditivo û Risco real de intoxicação 2 Benzodiazepínicos 2 Benzodiazepínicos Outros ligantes do sítio BZD em GABAA Antagonistas flumazenil Agonista inverso abecarnil Antídoto para intoxicações Zolpidem zopiclone eszopiclone zaleplon Não são benzodiazepínicos Afinidade pelo sítio BZD ü Seletivo para GABAA com α1 ü Efeito ultracurto 46 h ü Hipnóticos de nova geração ü Perfil indesejado mais sutil û Pouco efeito ansiolítico tolerânciadependência 3 CompostosZ BZDlike Ação sedativa e hipnótica Ansiólise Hipnose Sedação plasmática Regra geral dos depressores do SNC Ação sedativa e hipnótica Regra geral dos depressores do SNC induz sono prolonga sono Barbitúricos pentobarbital Benzodiazepínicos brotizolam Compostos Z zolpidem Ação sedativa e hipnótica Retirada e rebote Benzodiazepínicos de curta duração em uso agudo Sono Latência hipnogênico duração hipnogógico Escala de qualidade de sono Tratamento 32 semanas Disponível na Rede Pública ü RElação NAcional de Medicamentos Essenciais RENAME2018 Denominação genérica Composição Forma Farmacêutica Componente Clobazam 10 20 mg Comprimido Especializado Clonazepam 25 mgmL Solução oral Básico Diazepam 5 mgmL Solução injetável Básico 5 10 mg Comprimido Básico Fenobarbital 100 mgmL Solução injetável Básico 100 mg Comprimido Básico 40 mgmL Solução oral Básico Midazolam 2 mgmL Solução oral Básico Flumazenil 01 mgmL Solução injetável Básico Receituário B1 psicotrópicos Substâncias controladas da Portaria 34498 RDC 16917 Benzodiazepínicos e barbitúricos B2 anorexígenos sibutramina femproporex anfepramona httpportalanvisagovbrlistadesubstanciassujeitasacontroleespecial Receituário C1 controle especial Substâncias controladas da Portaria 34498 RDC 16917 Antidepressivos antipsicóticos anticonvulsivantes COX2seletivos etc httpportalanvisagovbrlistadesubstanciassujeitasacontroleespecial