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Lesões prémalignas e invasoras do colo uterino Ciclo de vida do HPV Woodmam et al 2007 modificado ciclo produtivo Integração genoma Especialização CRITÉRIOS CITOMORFOLÓGICOS DE MALIGNIDADE 500 hs de estagio em instituições privadas ou oficiais Nos esfregaços as alterações nucleares são as mais importantes no reconhecimento de uma neoplasia maligna É essencial a combinação de várias anormalidades para a decisão final Alterações nucleares Critérios citomorfológicos de malignidade Prova de especialista em Sociedades profissionais Cariomegalia Variação do tamanho e forma nuclear anisonucleosepleomorfismo Hipercromasia Irregularidades da cromatina Multinucleação COM ATIPIAS Alterações na borda nuclear Alterações no nucléolo Mitoses Critérios citomorfológicos de malignidade NUCLEAR Critérios citomorfológicos de malignidade Para apreciar o grau de hipertrofia o núcleo anormal deve sempre ser comparado ao tamanho de outros núcleos de células similares porém benignas É também fundamental analisar o tamanho do núcleo correlacionandoo ao citoplasma da mesma célula relação núcleocitoplasmática Cariomegalia Critérios citomorfológicos de malignidade Núcleo Célula intermediária normal Lesão de baixo grau Aumento 3 vezes na área nuclear Razão núcleocitoplasma ligeiramente aumentada Lesões de alto grau razão núcleocitoplasma acentuadamente aumentada Relação núcleocitoplasma É relacionada ao maior conteúdo de DNA dos núcleos anormais É mais importante quando se associa a irregularidades da estrutura da cromatina e da borda nuclear A hipercromasia como critério isolado não deve ser tão valorizada já que pode ocorrer por exposição prolongada à hematoxilina falha de coloração ou devido à degeneração onde neste último caso a cromatina é borrada e a borda nuclear é mal delimitada Hipercromasia Critérios citomorfológicos de malignidade Núcleo Por si só não é um critério importante para malignidade uma vez que é bastante comum em células de reparação células irradiadas e infecções virais A multinucleação deve ser valorizada quando os núcleos exibem tamanho forma e estrutura de cromatina variados É mais comum nas LIEs que no câncer invasivo Multinucleação Critérios citomorfológicos de malignidade Núcleo A borda nuclear nas células malignas não é bem definida Há frequentes irregularidades sob a forma de lobulação protrusão ou excessiva retração Às vezes pode ocorrer retração da borda nuclear em células normais porém nesse caso há quase sempre um halo perinuclear As irregularidades na espessura da borda nuclear se devem à aderência de alguns dos grumos de cromatina anormais no folheto mais interno da membrana nuclear Alterações da borda nuclear Critérios citomorfológicos de malignidade Núcleo São menos comuns nos esfregaços que nos cortes histológicos provavelmente porque quando as células descamam já têm completado a sua divisão mitótica Quando figuras anormais de mitose são vistas nos esfregaços são mais frequentemente associadas às neoplasias malignas mais agressivas menos diferenciadas Mitoses Critérios citomorfológicos de malignidade Núcleo O citoplasma das células displásicas e malignas geralmente não aumenta na mesma proporção que o núcleo Um aumento na relação núcleocitoplasmática é um bom critério de malignidade no reconhecimento de muitos tumores A interpretação de um núcleo desnudo anormal requer muita cautela Deve ser lembrado que algumas células benignas como os linfócitos podem apresentar citoplasma escasso Quantidade relação núcleocitoplasmática Critérios citomorfológicos de malignidade Citoplasma Somente tem importância quando é extrema Exemplos são as células caudadas e fusiformes encontradas no carcinoma escamoso do subtipo queratinizante Variação na forma do citoplasma pleomorfismo Critérios citomorfológicos de malignidade Citoplasma Pode ser útil na identificação de alguns tipos de neoplasia Assim o citoplasma de cor laranja brilhante denso é próprio do carcinoma escamoso enquanto que as células de tumores pouco diferenciados exibem habitualmente citoplasma basofílico delicado mal delimitado Variação na coloração Critérios citomorfológicos de malignidade Citoplasma Quando a borda citoplasmática é amoldada contra o núcleo ou este toca a margem do citoplasma em mais de um local representa um importante critério de malignidade especialmente nas lesões escamosas intraepiteliais de alto grau NIC3 carcinoma in situ do colo uterino Essa característica não é vista nas células benignas com exceção dos HISTIÓCITOS Superposição da borda citoplasmática e nuclear Critérios citomorfológicos de malignidade Citoplasma Sistema de classificação das LEIs TERMINOLOGIA DE BETHESDA NEOPLASIA INTRAEPITELIAL CERVICAL ASCUSASCH ATIPIAS LSIL NIC I HSIL NIC II HSIL NIC III HSIL CARCINOMA INSITU CARCINOMA INVASOR CARCINOMA INVASOR LSIL Lesão escamosa intraepitelial de baixo grau lowgrade squamous intraepithelial lesion HSIL Lesão escamosa intraepitelial de alto grau highgrade cervical squamous intraepithelial lesion ASCUS Células escamosas atípicas de significado indeterminado atypical squamous cells of undetermined significance ASCH Células escamosas atípicas não podendo excluir alto grau atypical squamous cells high Nomenclatura de Bethesda 1988 1991 2001 2014 LESÕES PREMALIGNAS Neoplasia Intraepitelial Cervical NIC Células cervicais Células escamosas Células basais Normal NIC1 NIC2 NIC3 ASCH ASCUS Esperase representar menos de 10 dos ASC Apenas amostras realmente preocupantes de HSIL Características Células isoladas ou em retalhos Alterações nucleares nas células das camadas mais externas com citoplasma ainda abundante Aumento volume nuclear 3X aproximadamente o núcleo célula intermediária normal R NC aumentada Gruas variáveis de hipercromasia nuclear são acompanhados por variações no tamanho nuclear número e formato Bi ou multinucleação geralmente presente Cromatina c distribuição regular e grosseiramente granular Nucléolos ausentes Contorno normais ou levemente irregular das membranas nucleares LSIL Lesão intraepitelial de baixo grau lowgrade squamous intraepithelial lesion LBG Lesão intraepitelial escamosa de baixo grau NIC I NIC I com discreta coilocitose desorganização do terço inferior do epitélio e coilócitos no terço superior LSIL Aumento volume nuclear 3X aproximadamente o núcleo célula madura normal Células maduras LBG ou LSIL normal inflamado Coilócitos LSIL ou LBG células escamosas com cavidade perinuclear vazia circundada por citoplasma condensado e um núcleo moderadamente aumentado de tamanho coilócitos típicos Citologia meio líquido Obj 10X LSIL Citologia meio líquido Obj 40X LSIL LSIL ou LBG Expressão da proteínas virais LSIL X HSIL LSILLIBG HSILLIBAG HSIL CARCINOMA IN SITU HSIL Lesão intraepitelial de alto grau LAG Lesão intraepitelial escamosa de alto grau NIC II E NIC III Características Células isoladas ou em sincício bloco de células onde há fusão de citoplasma Células de menor tamanho do que as observadas nas LSIL IMATURAS Hipercromasia nuclear acompanhada por variações no tamanho nuclear e forma Aumento acentuado da R NC com núcleo ocupando grande parte do citoplasma Cromatina frequentemente grosseira com distribuição uniforme Contorno da membrana nuclear bastante irregular podendo apresentar entalhes ou sulcos Nucléolos em geral ausentes NIC 3 NIC 1 Epitélio normal NIC III httpanatpatunicampbrlamgin3html HSIL esfregaço inflamatório contendo numerosas células parabasais com núcleos aumentados e cromatina irregular seta preta Algumas células apresentam citoplasma eosinofílico seta violeta obj 20x Iarc HSIL Pequenos grupos Contorno nuclear irregular Cromatina grosseira Fonte Thin Prep CD Obj 10X Obj 40X HSIL agrupamentos celulares frouxos com núcleos aumentados cromatina grosseira membrana nuclear espessada e citoplasma claro e mal definido obj 40x Iarc Critérios citomorfológicos grupo hipercromático aglomerado agregado sincicial de células com hipercromasia nuclear alta relação N C Notas explicativas O HSIL geralmente forma grupos de células aglomeradas hipercromáticas com altas relações N C em um agregado sincicial Sincicios HSIL células parabasais e basais em fila indiana com núcleos aumentados hipercromáticos e de contornos irregulares obj 40x Iarc HSIL possibilidade de invasão Relação NC muito aumentada Hipercromasia frequente Distribuição de cromatina irregular Fonte Thin Prep CD Lesões invasoras do colo uterino PRINCIPAIS CARCINOMAS UTERINOS ESCAMOSO GLANDULAR CCE QUERATINIZANTE CCE NÃO QUERATINIZANTE ENDOCERVICAL ENDOMETRIAL AIS ADENOCARCINOMA ADENOCARCINOMA ENDOMETRIAL Fase inicial assintomático Primeiros sintomas secreção vaginal aquosa ou levemente sanguinolenta sangramento póscoito Outros sintomas secreção vaginal amarelada com raias de sangue e fétida escapes intermenstruais Estágios mais avançados Dor intensa no baixo ventre dor lombar hemorragia vaginal alterações no habito intestinal e miccional invasão Sintomatologia Câncer de colo uterino colposcopia CARCINOMA MICROINVASIVO Até 5 mm de invasão do estroma CARCINOMA CERATINIZANTE BEM DIFERENCIADO Diátese tumoral Consiste num material amorfo presente no fundo do esfregaço composto por material necrótico como hemácias lisadas polimorfos e fibroblastos Esfregaço citológico de vaginite atrófica atrofia com inflamação de paciente com 71 anos As células imaturas parabasais e os leucócitos polimorfonucleares estão presentes em um fundo de exsudato inflamatório granular que se assemelha a diátese tumoral Papanicolaou 400 DIÁTESE TUMORAL HSIL não podendo excluir micro invasãoATENÇÂO Alteração citoplasmática Queratinização Carcinoma escamoso invasor queratinizante Carcinoma escamoso invasor queratinizante células malignas pleomórficas isoladas ou agrupadas Diferentes tipos de células queratinizadas anormais elipses Fundo inflamatório hemorrágico e necrótico obj 20x Carcinoma escamoso invasor não queratinizante Carcinoma escamoso invasor não queratinizante aglomerado de células malignas Fundo inflamatório hemorrágico e necrótico obj 20x Inclusões no citoplasma Canibalismo Carcinoma escamoso invasor bem diferenciado Perda de coesão Diatese Pleomorfismo Citologia meio liquido Thinprep obj 10X Carcinoma de células escamosas Carcinoma escamoso invasor queratinizante Carcinoma escamoso cervical queratinizante Diagnóstico citopatológico Faixa etária Conduta inicial Perfil do Citopatologista Como realizo meu trabalho COMO SER CITOPATOLOGISTA Só existem dois dias no ano que nada pode ser feito Um se chama ONTEM e o outro se chama AMANHÃ portanto HOJE é o dia certo para amar acreditar fazer e principalmente viver Dalai Lama
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analisar o tamanho do núcleo correlacionandoo ao citoplasma da mesma célula relação núcleocitoplasmática Cariomegalia Critérios citomorfológicos de malignidade Núcleo Célula intermediária normal Lesão de baixo grau Aumento 3 vezes na área nuclear Razão núcleocitoplasma ligeiramente aumentada Lesões de alto grau razão núcleocitoplasma acentuadamente aumentada Relação núcleocitoplasma É relacionada ao maior conteúdo de DNA dos núcleos anormais É mais importante quando se associa a irregularidades da estrutura da cromatina e da borda nuclear A hipercromasia como critério isolado não deve ser tão valorizada já que pode ocorrer por exposição prolongada à hematoxilina falha de coloração ou devido à degeneração onde neste último caso a cromatina é borrada e a borda nuclear é mal delimitada Hipercromasia Critérios citomorfológicos de malignidade Núcleo Por si só não é um critério importante para malignidade uma vez que é bastante comum em células de reparação células irradiadas e infecções virais A multinucleação deve ser valorizada quando os núcleos exibem tamanho forma e estrutura de cromatina variados É mais comum nas LIEs que no câncer invasivo Multinucleação Critérios citomorfológicos de malignidade Núcleo A borda nuclear nas células malignas não é bem definida Há frequentes irregularidades sob a forma de lobulação protrusão ou excessiva retração Às vezes pode ocorrer retração da borda nuclear em células normais porém nesse caso há quase sempre um halo perinuclear As irregularidades na espessura da borda nuclear se devem à aderência de alguns dos grumos de cromatina anormais no folheto mais interno da membrana nuclear Alterações da borda nuclear Critérios citomorfológicos de malignidade Núcleo São menos comuns nos esfregaços que nos cortes histológicos provavelmente porque quando as células descamam já têm completado a sua divisão mitótica Quando figuras anormais de mitose são vistas nos esfregaços são mais frequentemente associadas às neoplasias malignas mais 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diferenciados exibem habitualmente citoplasma basofílico delicado mal delimitado Variação na coloração Critérios citomorfológicos de malignidade Citoplasma Quando a borda citoplasmática é amoldada contra o núcleo ou este toca a margem do citoplasma em mais de um local representa um importante critério de malignidade especialmente nas lesões escamosas intraepiteliais de alto grau NIC3 carcinoma in situ do colo uterino Essa característica não é vista nas células benignas com exceção dos HISTIÓCITOS Superposição da borda citoplasmática e nuclear Critérios citomorfológicos de malignidade Citoplasma Sistema de classificação das LEIs TERMINOLOGIA DE BETHESDA NEOPLASIA INTRAEPITELIAL CERVICAL ASCUSASCH ATIPIAS LSIL NIC I HSIL NIC II HSIL NIC III HSIL CARCINOMA INSITU CARCINOMA INVASOR CARCINOMA INVASOR LSIL Lesão escamosa intraepitelial de baixo grau lowgrade squamous intraepithelial lesion HSIL Lesão escamosa intraepitelial de alto grau highgrade cervical squamous intraepithelial lesion ASCUS Células escamosas atípicas de significado indeterminado atypical squamous cells of undetermined significance ASCH Células escamosas atípicas não podendo excluir alto grau atypical squamous cells high Nomenclatura de Bethesda 1988 1991 2001 2014 LESÕES PREMALIGNAS Neoplasia Intraepitelial Cervical NIC Células cervicais Células escamosas Células basais Normal NIC1 NIC2 NIC3 ASCH ASCUS Esperase representar menos de 10 dos ASC Apenas amostras realmente preocupantes de HSIL Características Células isoladas ou em retalhos Alterações nucleares nas células das camadas mais externas com citoplasma ainda abundante Aumento volume nuclear 3X aproximadamente o núcleo célula intermediária normal R NC aumentada Gruas variáveis de hipercromasia nuclear são acompanhados por variações no tamanho nuclear número e formato Bi ou multinucleação geralmente presente Cromatina c distribuição regular e grosseiramente granular Nucléolos ausentes Contorno normais ou levemente irregular das membranas nucleares LSIL Lesão intraepitelial de baixo grau lowgrade squamous intraepithelial lesion LBG Lesão intraepitelial escamosa de baixo grau NIC I NIC I com discreta coilocitose desorganização do terço inferior do epitélio e coilócitos no terço superior LSIL Aumento volume nuclear 3X aproximadamente o núcleo célula madura normal Células maduras LBG ou LSIL normal inflamado Coilócitos LSIL ou LBG células escamosas com cavidade perinuclear vazia circundada por citoplasma condensado e um núcleo moderadamente aumentado de tamanho coilócitos típicos Citologia meio líquido Obj 10X LSIL Citologia meio líquido Obj 40X LSIL LSIL ou LBG Expressão da proteínas virais LSIL X HSIL LSILLIBG HSILLIBAG HSIL CARCINOMA IN SITU HSIL Lesão intraepitelial de alto grau LAG Lesão intraepitelial escamosa de alto grau NIC II E NIC III Características Células isoladas ou em sincício bloco de células onde há fusão de citoplasma Células de menor tamanho do que as observadas nas LSIL IMATURAS Hipercromasia nuclear acompanhada por variações no tamanho nuclear e forma Aumento acentuado da R NC com núcleo ocupando grande parte do citoplasma Cromatina frequentemente grosseira com distribuição uniforme Contorno da membrana nuclear bastante irregular podendo apresentar entalhes ou sulcos Nucléolos em geral ausentes NIC 3 NIC 1 Epitélio normal NIC III httpanatpatunicampbrlamgin3html HSIL esfregaço inflamatório contendo numerosas células parabasais com núcleos aumentados e cromatina irregular seta preta Algumas células apresentam citoplasma eosinofílico seta violeta obj 20x Iarc HSIL Pequenos grupos Contorno nuclear irregular Cromatina grosseira Fonte Thin Prep CD Obj 10X Obj 40X HSIL agrupamentos celulares frouxos com núcleos aumentados cromatina grosseira membrana nuclear espessada e citoplasma claro e mal definido obj 40x Iarc Critérios citomorfológicos grupo hipercromático aglomerado agregado sincicial de células com hipercromasia nuclear alta relação N C Notas explicativas O HSIL geralmente forma grupos de células aglomeradas hipercromáticas com altas relações N C em um agregado sincicial Sincicios HSIL células parabasais e basais em fila indiana com núcleos aumentados hipercromáticos e de contornos irregulares obj 40x Iarc HSIL possibilidade de invasão Relação NC muito aumentada Hipercromasia frequente Distribuição de cromatina irregular Fonte Thin Prep CD Lesões invasoras do colo uterino PRINCIPAIS CARCINOMAS UTERINOS ESCAMOSO GLANDULAR CCE QUERATINIZANTE CCE NÃO QUERATINIZANTE ENDOCERVICAL ENDOMETRIAL AIS ADENOCARCINOMA ADENOCARCINOMA ENDOMETRIAL Fase inicial assintomático Primeiros sintomas secreção vaginal aquosa ou levemente sanguinolenta sangramento póscoito Outros sintomas secreção vaginal amarelada com raias de sangue e fétida escapes intermenstruais Estágios mais avançados Dor intensa no baixo ventre dor lombar hemorragia vaginal alterações no habito intestinal e miccional invasão Sintomatologia Câncer de colo uterino colposcopia CARCINOMA MICROINVASIVO Até 5 mm de invasão do estroma CARCINOMA CERATINIZANTE BEM DIFERENCIADO Diátese tumoral Consiste num material amorfo presente no fundo do esfregaço composto por material necrótico como hemácias lisadas polimorfos e fibroblastos Esfregaço citológico de vaginite atrófica atrofia com inflamação de paciente com 71 anos As células imaturas parabasais e os leucócitos polimorfonucleares estão presentes em um fundo de exsudato inflamatório granular que se assemelha a diátese tumoral Papanicolaou 400 DIÁTESE TUMORAL HSIL não podendo excluir micro invasãoATENÇÂO Alteração citoplasmática Queratinização Carcinoma escamoso invasor queratinizante Carcinoma escamoso invasor queratinizante células malignas pleomórficas isoladas ou agrupadas Diferentes tipos de células queratinizadas anormais elipses Fundo inflamatório hemorrágico e necrótico obj 20x Carcinoma escamoso invasor não queratinizante Carcinoma escamoso invasor não queratinizante aglomerado de células malignas Fundo inflamatório hemorrágico e necrótico 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