Eritropoese: Maturação e Produção de Glóbulos Vermelhos

Hematopoese Parte 2 Prof ª Esp Debora Marioto Eritropoese Produção de glóbulos vermelhos O eritrócito é um veículo para o transporte de Hemoglobina que é produzida nas células precursoras dos eritrócitos os eritroblastos Fenômeno permanente e adaptativo Célula tronco linfoide SEQUÊNCIA DE MATURAÇÃO DA ERITROPOIESE Aprox 8 dias para formar de próeritroblasto até hemácia Eritron Conjunto de eritrócitos e seus precursores medulares dividido em Departamento de reprodução ploriferação de mitoses celulares Departamento de maturação maturação das células e hemoglobinização com perda do núcleo Eritropoese Departamento de reprodução PróeritroblastoPE Eritroblasto Basófilo EB Eritroblasto PolicromáticoEPC Departamento de maturação Eritroblasto ortocromático EPC Reticulócito Re Eritrócito E Eritropoese Vitamina B12 e ácido fólico são importantes na proliferação celular síntese de DNA Timina Ferro e Vitamina B6 são importantes na maturação síntese de hemoglobina Eritropoese Regulada pela eritropoetina liberada pelas células adjacentes aos túbulos proximais renais sendo sua produção estimulada por hipóxia renal 10 da eritropoetina é produzido pelos hepatócitos O processo dura cerca de 7 dias com produção de 16 eritrócitos Estimuladores Eritropoetina interleucinas tensão de oxigênio 10 de destruição diária Inibidores IFNgama prostaglandinas Fases de maturação da hemácia Próeritroblasto Primeira célula morfologicamente distinguível da série vermelha Tamanho entre 18 e 25 µm Citoplasma intensamente basófilo com halo claro ao redor do núcleo Núcleo grande e arredondado Cromatina frouxa Dois ou mais nucléolos Constitui aprox1 da medula óssea Próeritroblasto1 Eritroblasto Basófilo Aprox 16µm Menores que o próeritroblasto Núcleo com condensação de cromatina Não existem nucléolos visíveis Citoplasma menos basófilo pelo início da hemoglobinização Constitui aprox 1 a 4 da móssea Eritroblasto Basófilo 2 Eritroblasto Policromático Aproximadamente 13µm O citoplasma apresenta cor acinzentada resultante da acidofilia vermelho da hemoglobina e basofilia azul do RNA Núcleo com cromatina condensada com aspecto refringente Constitui aprox 10 a 20 da medula óssea Eritroblasto PE próeritroblasto EB eritroblasto basófilo EP eritroblasto policromático Eritroblasto Ortocromático Tamanho entre 8 a12 µm Presença de um núcleo picnótico e normalmente excêntrico Incapaz de sintetizar DNA Citoplasma alaranjado devido a acentuada síntese de hemoglobina Constitui aprox5 a 10 das células da medula óssea Eritroblasto Célula 4 Eritroblasto Ortocromático Eritroblasto ortocromático Hemoglobinização e perda do núcleo Reticulócitos Ausência do núcleo Vestígios de RNA responsável pela policromasia RNA é revelado com azul de cresil brilhante na forma de um fino retículo Os reticulócitos são lançados no sangue periférico e encaminhados ao baço Ainda sintetizam hemoglobina Após 24 a 48 horas maturam a eritrócitos Reticulócitos Célula anucleada com RNA em seu citoplasma com capacidade de síntese protéica e respiração aeróbica citoplasma com traços de basofilia São células que indicam a capacidade funcional da medula óssea Eritrócitos Apresenta forma discóide bicôncava com diâmetro variando entre 7 e 8 µm Incapaz de sintetizar hemoglobina Por que Eritrócitos normais As hemácias se originam na medula óssea pela maturação do eritroblasto sendo a eritropoietina um fator de crescimento essencial durante esse processo BFU E CFUE Próeritroblasto eritroblasto basófilo intensa basofilia devido à grande quantidade de RNA eritroblasto policromático eritroblasto ortocromático sofre enucleação reticulócito ainda contem RNA podendo realizar síntese proteica possui volume 20 maior que a hemácia basofílico pode ser sequestrado pelo baço hemácia perde o RNA é incapaz de sintetizar hemoglobina meia vida de 120 dias Alterações morfológicas das hemácias O eritrócito normalmente possui a forma de um disco bicôncavo Quando visto de frente apresenta uma região central mais clara halo do que a da zona periférica Isto decorre em virtude da distribuição da hemoglobina em seu interior Dáse o nome de poiquilocitose às alterações morfológicas dos eritrócitos Poiquilocitose As alterações na forma dos eritrócitos são chamados de Poiquilocitose Hemácias Normais Dacriócitos Gota Drepanócitos Células em foice Esquizócitos Eliptócitos Ovalócitos Estomatos Eritrocitário Rouleaux Acantócitos Codócitos Células em alvo Pontos Basófilos Corpúsculo de Heinz Corpúsculo de Howell jolly Anisocitose Disparidade do tamanho de algumas células principalmente nos glóbulos vermelhos do sangue Policromatofilia ou Policromasia Eritrócitos jovens maiores do que os maduros que já eliminaram o núcleo mas ainda apresentam basofilia pela presença de RNA por isso esta alteração indica resposta ativa da medula óssea Codócitos hemácias em alvo A hemácia apresenta dupla biconcavidade de tal maneira que quando projetada em um plano a hemoglobina é visualizada em uma pequena faixa periférica e geralmente na parte central o que lhe dá o aspecto em alvo Podem ser encontrados nas hemoglobinopatias SS SC talassemias hepatopatias em pacientes esplenectomizados e na anemia ferropriva Esferócitos São eritrócitos com a biconcavidade reduzida Quando visualizados no microscópio perdem a zona clara central são mais densos e ocorre redução do diâmetro em comparação com os demais eritrócitos Por isso também são chamados de microesferócitos Pode ser causado por defeitos genéticos nas proteínas de membrana ou pode ser adquirida aparecendo nos casos de anemia hemolítica autoimune EliptócitosOvalócitos São eritrócitos que apresentam formas ovaladas e eliptocíticas As causas dessa alteração são defeitos genéticos nas proteínas do citoesqueleto da célula Na eliptocitose hereditária praticamente todas as hemácias têm essa forma Porém pode ser encontrada uma pequena quantidade de eliptócitosovalócitos nas talassemias anemia ferropriva e anemia megaloblástica Estomatócitos São eritrócitos com o halo central semelhante a uma boca de peixe O termo stoma significa boca Pode ser um artefato da distensão sanguínea Pode estar presente em hepatopatias sangue de recémnascidos e na estomatocitose hereditária uma anemia hemolítica congênita muito rara Drepanócitos Sinônimo de hemácias em forma de foice Os eritrócitos adquirem essa forma devido a presença da Hemoglobina S que polimeriza e se precipita na membrana da célula ocasionando a deformação É encontrado nas doenças falciformes Doença falciforme é um termo genérico que engloba um grupo de anemias hemolíticas crônicas hereditárias dentre elas a anemia falciforme Dacriócitos São eritrócitos em forma de gota ou lágrima A deformação ocorre quando as células passam nas fenestrações entre cordões e sinus medulares do baço sofrendo estiramento além dos limites da elasticidade É muito comum na mielofibrose devido à hematopoese extramedular o baço produz células sanguíneas devido a hipocelularidade da medula óssea Pode ser encontrado também nas talassemias anemias hemolíticas e em pacientes esplenectomizados Equinócitos São hemácias com a membrana irregular apresentando espículas regularmente distribuídas In vivo decorre de hiperuremia tratamento com heparina IV hipotireoidismo e após transfusões sanguíneas Acantócitos São hemácias com a membrana irregular apresentando espículas irregularmente distribuídas In vivo decorre de hepatopatias diminuição da função do baço e esplenectomia Esquizócitos São eritrócitos fragmentados irregularmente contraídos e mordidos São causados por traumas mecânicos válvulas cardíacas artificiais agressão térmica nas queimaduras e agressão química pelo uso de fármacos oxidantes Se a fragmentação for significativa o paciente irá apresentar manifestações clínicas de anemia hemolítica Aparecem também em condições clínicas como coagulação intravascular disseminada CIVD púrpura trombocitopênica trombótica PTT e Síndrome HemolíticoUrêmica SHU Hemácias empilhadas Rouleaux Referese ao empilhamento de hemácias como moedas ocorrendo usualmente quando as proteínas plasmáticas estão aumentadas Os corpúsculos de HowellJolly são achados histopatológicos de restos nucleares basofílicos aglomerados de DNA em hemácias circulantes Durante a maturação das hemácias na medula óssea normalmente os núcleos são expelidos mas em alguns casos uma pequena porção de DNA permanece Inclusões eritrocitárias Pacientes com anemia falciforme hemolíticas e megaloblástica O pontilhado basófilo são grânulos azulescuros geralmente finos distribuídos no interior da hemácia é composto de um agregado de ribossomos e RNA que se precipitam na coloração do esfregaço do sangue periférico além de pequenos agregados de mitocôndrias e siderossomos Anemias megaloblásticas talassemias hemoglobinas instáveis anemias ferropriva e hemolíticas Estrutura em anel ou em oito encontrada dentro de eritrócitos e que é considerada como pertencente a restos do fuso acromático Evolução de certas alterações da eritropoiese ou em certas anemias hemolíticas TROMBOCITOPOESE SÍNTESE DE PLAQUETAS Plaqueta Fragmentos celulares anucleados formados na medula óssea a partir da fragmentação citoplasmática do megacariócito Estímulo trombopoetina produzida pelo fígado e córtex renal 3 a 5 um de diâmetro Vida média de 710 dias Stem cell CFUGEMM Megacariócitos Cada megacariócito pode formar 23 mil plt Megacarioblasto Promegacariocito Megacariocito Plaquetas Trombocitopoese Megacarioblasto 20 a 60 µm Forte basofilia núcleo volumoso e presença de nucléolos Citoplasma rico em organelas e polirribossomos Megacarioblasto Trombocitopoese Prómegacariócito Lobulação nuclear a partir da endomitose Aumento de tamanho celular 80 a 90 µm Abundância citoplasmática Caracterizada pela Zona justanuclear rica em organelas e localizada próxima a carioteca Zona intermediária com complexo sistema membranoso Zona marginal junto a membrana plasmática Prómegacariocito Trombocitopoese Megacariócito Aproximadamente 100 µm Citoplasma granuloso e acidófilo Núcleo polilobulado 4 a 8 lobos Ausência de endomitose Invaginações da membrana demarcam o citoplasma pra produção das plaquetas Presença de plaquetas agrupadas na zona marginal Megacariócito na medula óssea O megacariócito é a fase medular do desenvolvimento do megacarioblasto O citoplasma está carregado de plaquetas cerca de 40000mm3 em cada megacarócito Liberação das plaquetas Início da expulsão das plaquetas do citoplasma do megacariócito Liberação plaquetária A membrana do megacariócito se funde a membrana dos sinusóides venosos atingindo a circulação periférica onde ficam armazenadas no baço Plaquetas Função Manutenção da integridade vascular Formação do tampão plaquetário Estabilização do tampão hemostático Valores normais no hemograma de 150000 a 400000uL