Alterações e Malformações no Desenvolvimento Embrionário de Animais Domésticos

Teratologia Prof Bruno Cabral Descrição Alterações e malformações durante o desenvolvimento embrionário dos animais domésticos e fatores associados Propósito O conhecimento acerca das doenças e malformações de origem embriológica que acometem animais domésticos é essencial para que se possa detectar em que fase do desenvolvimento embrionário tais alterações podem ter ocorrido encontrando causa e fatores associados além de trabalhar para prevenilas em futuras gestações Objetivos Módulo 1 Fatores teratogênicos Módulo 2 Principais malformações Reconhecer os principais fatores teratogênicos ambientais e genéticos e como prevenilos Identificar malformações estruturais e funcionais em animais domésticos os diferentes níveis de gravidade e suas causas Introdução A teratologia é a área da embriologia que estuda as malformações congênitas ou seja alterações morfológicas e estruturais com as quais os animais nascem O estudo da teratologia data desde a antiguidade quando não se conheciam muito bem as causas que levavam os recémnascidos a apresentarem malformações Antigamente atribuíase essas alterações até mesmo às forças divinas No entanto atualmente sabemos que há uma série de fatores de origem genética ligados aos cromossomos maternos e paternos e ambiental como medicamentos agentes físicos ou químicos que levam à ocorrência dessas alterações O uso da talidomida durante a década de 1960 é um exemplo prático e conhecido mundialmente de fator teratogênico em seres humanos O recémdescoberto medicamento era bastante utilizado como sedativo e antiinflamatório e foi prescrito indiscriminadamente para inúmeras pessoas ao redor do mundo inclusive para mulheres grávidas Tempos depois notouse que a medicação poderia causar malformações congênitas como o encurtamento de braços e pernas nos recémnascidos condição conhecida como focomelia Infelizmente muitas crianças foram afetadas e a medicação teve sua prescrição suspensa Embora pouco estudadas tais malformações também podem ocorrer nos animais domésticos muitas delas visíveis externamente Por outro lado outras causam alterações funcionais em órgãos internos Nesse conteúdo estudaremos as principais causas de malformações congênitas e os tipos de alterações estruturais e funcionais que podem ocasionar 1 Fatores teratogênicos Ao final deste módulo você será capaz de reconhecer os principais fatores teratogênicos ambientais e genéticos e como prevenilos Introdução aos fatores teratogênicos O desenvolvimento do embrião é controlado por uma série de fatores relacionados com seu material genético e com o ambiente em que se encontra ou seja o útero materno A susceptibilidade a determinado agente que cause malformações depende do genótipo do embrião e da forma com que este interage com os fatores ambientais Os agentes causadores de alterações fetais são chamados de teratógenos ou agentes teratogênicos A susceptibilidade do embrião a determinado agente ainda apresenta variação de acordo com o estágio de desenvolvimento deste embrião o momento e a duração da exposição ao agente Os fatores determinantes para o aparecimento de malformações podem ser Susceptibilidade do embrião Período de gestação Periculosidade do agente Período de exposição Algumas injúrias que o embrião pode sofrer ainda nos estágios iniciais da gestação como no estágio de mórula ou blastocisto são improváveis de causar defeitos no desenvolvimento pois acabam por matar as células embrionárias causando o aborto No entanto entre esse primeiro estágio blastocisto e o fim do primeiro terço da gestação quando a organogênese acontece é que se encontra o período de maior susceptibilidade do embrião aos agentes teratogênicos Ainda é importante destacar que tais alterações tardias ocorridas após o período de construção embrionária também são mais improváveis de acontecer pois os órgãos já estão bem estabelecidos no feto Atenção Essa janela de susceptibilidade aos agentes teratogênicos é uma definição simplificada Devemos considerar também que a exposição a determinado agente teratogênico ou a outra substância prejudicial embora ocorra em estágios iniciais do desenvolvimento produzirá alterações visíveis em estágios tardios da embriogênese A seguir veja a janela de susceptibilidade a agentes teratogênicos de acordo com o período gestacional 1 Fase inicial da gestação Morte embrionária após contato com teratógeno 2 Primeiro terço gestacional Fase crítica de maior susceptibilidade a malformações 3 e 4 Terços finais da gestação Período de menor susceptibilidade a malformações A seguir trataremos de alguns desses principais fatores causadores de malformações congênitas Fatores ambientais Os fatores ambientais relacionados a malformações congênitas incluem as alterações diretas ou indiretas que o feto sofre ainda no útero materno durante a gestação Tais anomalias podem ser de origem mecânica física química ou ainda provenientes de agentes infecciosos ou nutricionais que podem levar a alterações fetais e embrionárias Vamos conhecer cada classe a partir de agora Fatores mecânicos Várias anomalias comuns como o pé torto congênito o deslocamento de quadril e algumas deformações cranianas podem ser causadas por fatores mecânicos que colocam uma pressão uterina anormal sobre o feto Tais alterações podem ser resultantes de Falta de líquido amniótico Malformações uterinas Mal posicionamento fetal durante a gestação Em situações mais graves podem ocorrer até mesmo amputações intrauterinas Fatores físicos A radiação ionizante é um teratógeno em potencial para qualquer espécie animal A resposta ao agente radioativo depende da dose e do estágio de desenvolvimento ao qual o embrião sofre a exposição Essa radiação pode causar danos ao DNA do embrião levando à destruição do material genético ou ainda podendo causar mutações Devese evitar o contato de animais prenhes com radiação ionizante Até mesmo raios X utilizados para diagnóstico embora apresentem um risco mínimo para o animal a longo prazo e com exposições constantes podem causar danos ao material genético Radiações ionizantes mais potentes podem causar alterações congênitas variadas como Fatores químicos Qualquer substância química que seja capaz de alterar as funções celulares ou que seja capaz de destruir as células substâncias citotóxicas é um potencial agente teratogênico Os mecanismos que levam às malformações variam Por exemplo alguns medicamentos podem inibir sistemas enzimáticos específicos como a acetazolamida um diurético inibidor da anidrase carbônica molécula essencial para manutenção do pH do sangue Já outros podem interferir com o metabolismo do DNA das células ou modificar vias metabólicas Como citado a talidomida é um agente teratogênico conhecido e que causa malformações em seres humanos e também em coelhos e alguns primatas não humanos apesar de não haver registros de que causa alterações em animais de laboratório Microcefalia Fenda palatina Outras malformações ósseas Defeitos na formação do sistema nervoso central A falta de conhecimento acerca dos efeitos colaterais de certas medicações em diferentes espécies animais muitas vezes vai além do que a pesquisa científica permite já que nem todas as espécies animais são utilizadas para experimentação Atenção Algumas drogas de uso rotineiro e terapêutico também podem ser teratogênicas dependendo do grau de exposição Uma atenção especial deve ser dada para a prescrição de medicações citotóxicas como antihelmínticos e antimitóticos para fêmeas prenhes Algumas dessas substâncias possuem mecanismos bem conhecidos de teratogenia No entanto para algumas delas ainda não se sabe o efeito causador ao certo O uso de alguns antibióticos durante a gestação tem sido associado a alguns defeitos congênitos A estreptomicina por exemplo quando administrada em altas doses pode resultar em surdez parcial ou total Já a tetraciclina pode ultrapassar a barreira placentária e causar amarelamento da dentição além de atrapalhar a deposição do esmalte dentário quando administrado em períodos mais tardios da gravidez Veja os principais medicamentos com potencial teratogênico sua função as espécies e os órgãos afetados Medicação Função Espécie afetada Andrógenos Hormônio esteroide Todos os mamíferos domésticos Benzimidazóis compostos Antihelmínticos Ovelhas Fenilhidantoína Anticonvulsivante Gatos Antagonistas de ácido fólico Antimitóticos Cães ovelhas Gatos cães Principais medicamentos com potencial teratogênico Adaptado de Sinowatz 2016 Griseofulvina Antifúngico cavalos Metrifonato Antiparasitário Suínos Estreptomicina Antibiótico Todos os mamíferos domésticos Tetraciclina Antibiótico Todos os mamíferos domésticos Talidomida Sedativo Primatas coelho cão suíno Ácido valproico Anticonvulsivante Roedores primatas Saiba mais Várias plantas venenosas contendo compostos tóxicos ou teratogênicos têm sido associadas a defeitos congênitos em animais herbívoros As malformações variam amplamente incluindo defeitos ósseos na formação dos membros ciclopia e fenda palatina Assim como outros agentes existe uma diferença no período de exposição à planta tóxica e sua relação com as malformações Um exemplo é o efeito do Veratrum californicum que induz a ciclopia congênita se consumida por ovelhas próximo ao 14º dia de gestação Ciclopia Desenvolvimento de apenas um olho localizado no plano mediano da face Acerca das principais plantas com potencial teratogênico veja a tabela a seguir que inclui as espécies animais e sistemas afetados Principais plantas com potencial teratogênico Adaptado de Sinowatz 2016 Veja exemplos de anomalias nos animais causadas pela ingestão de plantas com potencial teratogênico Planta Nome comum Espécie afetada Senna alexandrina Sene Todos os mamíferos domésticos Ruta graveolens Arruda Todos os mamíferos domésticos Peumus boldus Boldodochile Todos os mamíferos domésticos Lathyrus sp Ervilhadecheiro Todos os mamíferos domésticos Leucaena leucocephala Leucena Suínos Lupinus sp Tremoceiro Bovinos Nicotiana tabacum Tabaco Suínos bovinos ovinos Pteridium aquilinum Samambaia Bovinos Caprino com artrogripose e braquignatia leve relacionados à ingestão de Lupinus sp Ciclopia em um cordeiro Agentes infecciosos A maioria das doenças infecciosas que causam malformações são de origem viral A patogenicidade do vírus o estágio da gestação quando ocorre a infecção e o desenvolvimento imunológico do feto determinam o resultado da infecção viral no útero materno podendo causar desde pequenas alterações até abortos Durante os estágios iniciais a zona pelúcida do óvulo uma camada de glicoproteínas formada durante a ovogênese protege o material genético contra as infecções virais No entanto quando o blastocisto rompe a zona pelúcida durante o seu desenvolvimento o embrião tornase susceptível aos ataques virais Muitas infecções virais são letais para os embriões Apesar de a barreira placentária conseguir prevenir as infecções virais em certo grau muitos vírus são capazes de cruzar essa barreira Portanto as infecções virais maternas em estágios mais críticos do desenvolvimento embrionário podem ser sérias causas de malformações Algumas bactérias também são capazes de causar malformações como a Brucella abortus ou Brucella canis que causam brucelose bovina e canina respectivamente A bactéria quando não leva à morte embrionária está relacionada a um baixo desenvolvimento fetal ou a malformações de membros Veja alguns dos vírus com potencial teratogênico assim como as espécies e os órgãos que são afetados Vírus Espécie afetada Órgãos afetados Língua azul Ovinos bovinos e caprino Cérebro medula espinhal e membros Rinotraqueíte bovina Bovinos Embriotoxicidade Diarreia viral bovina Bovinos Morte embrionária anomalias do sistema nervoso central cegueira Peste suína clássica Suínos Malformação do sistema nervoso central hipoplasia medular e cerebelar Rinopneumonia equina Equinos Embriotoxicidade Vírus teratogênicos mais comuns Adaptado de Sinowatz 2016 Fatores nutricionais A deficiência de algumas vitaminas especialmente das vitaminas A e E além da deficiência de alguns minerais como cobre iodo e magnésio também podem levar a malformações fetais Ainda hipervitaminoses A e D também estão relacionadas a alterações congênitas Exemplo A deficiência de cobre pode causar deficiência de mielinização ou seja malformação da bainha de mielina dos neurônios fetais Por consequência os filhotes podem nascer com ataxia medular dificuldade de locomoção especialmente observada em suínos e caprinos Outros exemplos incluem deficiências de vitamina A que podem levar à cegueira em diferentes espécies e baixas ingestões de cálcio que podem causar osteogênese imperfeita em animais Encefalite equina Equinos Malformação nos membros Panleucopenia felina Felinos Defeitos cerebelares displasia de retina Herpesvírus 2 Cães Olhos malformações cerebrais Herpesvírus suíno 1 Suínos Abortos natimortos fetos mumificados Parvovirus suíno Suínos Abortos natimortos fetos mumificados Fatores genéticos As células embrionárias dos animais domésticos são consideradas células diploides ou seja apresentam cromossomos semelhantes e dispostos em pares sendo um de origem materna e outro de origem paterna chamados de cromossomos homólogos A quantidade de cromossomos varia de espécie para espécie porém quase todos os animais apresentam pelo menos um par de cromossomos sexuais Por convenção as fêmeas possuem pares de cromossomos XX enquanto os machos apresentam pares de cromossomos XY Alterações nas quantidades dos cromossomos tanto das células somáticas células do corpo que realizam mitose quanto das células sexuais podem produzir indivíduos com números de cromossomos desiguais A aneuploidia é um tipo de alteração cromossômica na qual há aumento ou diminuição do número normal de cromossomos presentes em um indivíduo Indivíduos que possuem cromossomos em excesso são chamados de poliploides Grande parte dos embriões poliploides são abortados logo no início da gestação Causas potenciais de poliploidia incluem as fertilizações de um óvulo por mais de um espermatozoide fenômeno chamado de polispermia que não ocorrem em uma situação natural graças à impermeabilização do óvulo após a fecundação Além disso erros no número total de cromossomos podem resultar em casos de aneuploidias veja Monossomia Ocorre quando há ausência de um dos cromossomos nos seus respectivos pares Trissomia Ocorre quando o número de cromossomos vem triplicado ao invés da sua apresentação em pares Tais eventos ocorrem especialmente durante a meiose quando os cromossomos não são corretamente divididos Na maioria dos casos de aneuploidia o embrião não consegue sobreviver No entanto em alguns casos indivíduos com monossomia do cromossomo sexual XO ainda podem ser viáveis Na espécie humana tal condição é conhecida como Síndrome de Turner em que as meninas nascem com um dos cromossomos X parciais ou completamente ausentes Nesse caso o indivíduo apresenta baixa estatura puberdade atrasada infertilidade e malformações cardíacas Exemplo A condição de Freemartin é outro exemplo de alteração cromossômica e é observada em pequenos e grandes ruminantes Nessas espécies a gestação gemelar é muito rara e quando ocorre pode trazer alguns malefícios para a prole especialmente quando os gêmeos são de sexos diferentes Os fetos desses ruminantes quando ainda em processo gestacional compartilham a mesma placenta havendo com isso uma ligação entre eles Os fetos podem acabar trocando fluidos como sangue e compartilhando células e hormônios que deveriam ser diferentes entre os dois sexos Geneticamente esses animais apresentamse como quimeras possuem cromossomos tanto XX como XY em algumas células Nos machos essa condição leva a uma fertilidade reduzida porém nas fêmeas causa esterilidade na maioria dos casos Além disso as fêmeas afetadas sofrem de hipoplasia ovariana e não são capazes de entrar no cio além de apresentarem algumas características físicas masculinizadas Veja na tabela algumas das alterações cromossômicas mais comuns Tabela 4 Número normal de cromossomos para cada espécie bem como suas distribuições desiguais e possíveis anomalias Adaptado de Roberts 1986 Espécie animal Número normal de cromossomos Número anormal de cromossomos Bovino 60 61XXY 61XXX Cavalo 64 63X0 63XXY 65XXX 66XXXY Suíno 38 37X0 30XXY Cão 78 79XXY Gato 38 37X0 39XXY 40XXYY Alterações na estrutura do cromossomo Alterações na estrutura dos cromossomos podem causar malformações no desenvolvimento embrionário A radiação ou algumas substâncias químicas teratogênicas podem provocar quebras ou deleções cromossômicas Veja outros defeitos cromossômicos observados Veja nas imagens a seguir as alterações cromossômicas citadas anteriormente Deleção Ocorre quando há perda de material genético Translocação Ocorre quando dois cromossomos não homólogos se separam em dois segmentos e trocam material genético entre esses segmentos Animais com cromossomos translocados em seu genoma são geralmente fenotipicamente normais sem alterações na aparência porém sua fertilidade é consideravelmente reduzida Inversão Ocorre quando há a separação de parte do cromossomo e posterior união dessa porção mas de forma invertida Duplicação Ocorre quando um cromossomo perde uma parte do seu material genético e essa parte ligase a uma cromátide irmã formando um segmento extra apresentando uma porção repetida Tipos de alterações cromossômicas Diversas mutações genéticas apresentamse como malformações funcionais ou morfológicas podendo afetar genes dominantes ou recessivos Vamos nos aprofundar nessas mutações mais à frente Anomalias causadas por tecnologias de reprodução assistida Algumas tecnologias da reprodução podem auxiliar no melhoramento genético e reprodutivo dos diferentes rebanhos No entanto em algumas situações as tecnologias de reprodução assistida podem levar ao desenvolvimento anormal dos conceptos Nesses animais ocorre aumento significativo do peso e tamanho ao nascimento podendo apresentar de 10 a 50 de ganho de peso em relação ao peso normal ao nascimento da espécie em questão A causa para essas alterações ainda não está bem elucidada porém relacionase a algumas ferramentas reprodutivas como o cultivo de embriões o cultivo embrionário com outras células somáticas a falta de sincronia no controle hormonal do útero materno entre outros Tais anormalidades têm sido mais frequentemente descritas em animais de rebanho como Bovinos Caprinos Ovinos Suínos Isto ocorre porque nesses animais de rebanho o uso de tecnologias reprodutivas é mais disseminado Os animais com tais anormalidades podem nascer com dificuldade respiratória e ainda vir a óbito nas primeiras horas de vida Principais agentes teratogênicos Veja os principais agentes teratogênicos de origem genética ou ambiental Falta pouco para atingir seus objetivos Vamos praticar alguns conceitos Questão 1 Os agentes teratogênicos podem ser de origem genética relacionados aos cromossomos do animal ou de origem ambiental relacionados às alterações que ocorrem ainda no ambiente uterino Acerca dos principais agentes teratogênicos assinale a alternativa correta Parabéns A alternativa C está correta Os teratógenos de origem ambiental são aqueles capazes de causar mudanças no ambiente uterino levando ao aparecimento de malformações especialmente no terço inicial da gestação Tais fatores ambientais incluem os físicos mecânicos as substâncias químicas como medicamentos e deficiências nutricionais A As alterações teratológicas de origem genética estão relacionadas somente ao número de cromossomos das células diploides não sendo encontradas alterações nos pares de cromossomos sexuais B Qualquer agente teratogênico é capaz de causar malformações no embrião em desenvolvimento independente do período da gestação e da intensidade da exposição ao agente C Os teratógenos ambientais incluem medicamentos agentes infecciosos radiações ionizantes e deficiências nutricionais D O período de maior susceptibilidade embrionária aos agentes teratogênicos é o terço final da gestação quando ocorre a organogênese E O uso de antibióticos em animais prenhes é completamente seguro visto que essa classe de medicamentos não apresenta riscos à gestação Questão 2 As células animais podem ser classificadas quanto ao seu material genético em diploides e haploides sendo estas últimas os chamados gametas ou células sexuais Quando os gametas masculino e feminino se unem para formar o zigoto podem ocorrer algumas falhas na divisão embrionária originando células com número de cromossomos anormal Sobre as alterações genéticas relacionadas aos cromossomos assinale a alternativa correta Parabéns A alternativa A está correta A A aneuploidia é um tipo de alteração em que os cromossomos aparecem em quantidades anormais nas células animais B Embriões com ausência de um cromossomo sexual não são capazes de serem formados C Na condição de Freemartin as fêmeas bovinas trocam fluidos com o sangue materno produzindo células quiméricas com cromossomos XX e XY D Tecnologias de reprodução assistida também podem ser agentes teratogênicos frequentemente relacionadas ao subdesenvolvimento embrionário E Radiações ionizantes e substâncias químicas são capazes de causar mutação no material genético no entanto não possuem capacidade de destruílo A aneuploidia é uma condição em que há aumento ou diminuição do número de cromossomos normais nas células do indivíduo ocorrendo tanto em células somáticas como nos cromossomos das células sexuais Os indivíduos podem ser monoploides com deleção de um cromossomo ou poliploides quando mais de um cromossomo é formado durante a divisão meiótica 2 Principais malformações Ao final deste módulo você será capaz de identificar malformações estruturais e funcionais em animais domésticos os diferentes níveis de gravidade e suas causas Aspectos gerais das malformações dos embriões Os embriões são formados por um grupo de células em constante processo de mitose e diferenciação celular que ocorre harmonicamente e em determinada ordem Portanto qualquer alteração nessa sequência de eventos pode levar ao aparecimento de malformações no nascimento Como vimos o período crítico de susceptibilidade do embrião aos agentes teratogênicos está compreendido no primeiro terço da gestação dependendo da espécie animal esse período pode variar de 10 dias até 5 semanas Depois disso as chances de nascimento com malformações diminuem consideravelmente O período da gestação em que o embrião foi exposto ao teratógeno bem como a intensidade dessa exposição vão determinar as malformações e os órgãos afetados Alguns teratógenos podem ser mais prejudiciais em estágios iniciais da gestação enquanto outros podem causar alterações tardias Além disso alterações em determinado órgão podem levar à malformação de outros devido a uma reação em cadeia Exemplo Agentes teratogênicos que alterem a estrutura cerebral podem levar à deformidade dos membros e de outras estruturas dependentes do sistema nervoso Malformações estruturais Malformações estruturais incluem anormalidades no desenvolvimento das partes do corpo incluindo esqueleto e órgãos A maior parte dessas alterações pode ser detectada no nascimento As principais malformações estruturais encontradas em animais domésticos são Agenesia ou aplasia A falha na formação de um órgão ou parte dele Um exemplo que pode ser encontrado rotineiramente é a agenesia renal em que o animal nasce com ausência de um dos rins A formação normal dos órgãos depende de uma proliferação celular correta durante o desenvolvimento do embrião Órgãos que apresentaram baixa taxa de proliferação celular durante a sua formação tornamse muito pequenos hipoplasia enquanto órgãos que apresentaram alta taxa de proliferação tornamse muito grandes hiperplasia Até mesmo mudanças mínimas de tamanho nos órgãos podem causar alterações severas em regiões mais complexas como a face A fusão de estruturas é um dos processos morfológicos mais importantes durante a formação do embrião Portanto falhas nesse processo constituem um dos mais importantes defeitos do desenvolvimento Alguns exemplos incluem fenda palatina defeitos diafragmáticos e defeitos na composição dos septos cardíacos Um exemplo comum em algumas raças de cães como os buldogues é o aparecimento de espinha bífida quando não há fechamento do processo espinhoso nas vértebras torácicas caso em que a fusão do tubo neural pode aparecer incompleta Durante a formação do embrião a apoptose ou morte celular Hipoplasia ou hiperplasia Falhas de união ou fusão de estruturas Ausência de controle da morte celular programada apoptose programada acontece constantemente para que os tecidos tomem forma e sejam corretamente construídos naquele embrião No entanto essa programação pode apresentar falhas fazendo com que algumas estruturas persistam após o nascimento A sindactilia por exemplo é uma condição genética em que não há regressão da membrana interdigital Neste caso o animal vai apresentar os dígitos ainda unidos por uma prega tecidual acontecendo frequentemente em aves Após o nascimento alguns tecidos devem sofrer ressorção ou seja desaparecer progressivamente para promover o funcionamento normal de determinado órgão ou sistema Exemplos incluem a ressorção da membrana orofaríngea e da membrana cloacal logo antes do nascimento Animais que não completam essa ressorção tecidual podem apresentar um quadro conhecido como atresia anal em que não há formação do ânus que permanece coberto por uma membrana Tal anomalia é comumente observada em suínos Podem ocorrer nos tecidos ou órgãos Por exemplo durante a neurulação fase de formação do tubo neural e posterior desenvolvimento do sistema nervoso do embrião ocorre a migração das células do ectoderma que sofrem alongamento convergente formando a crista neural Distúrbios da migração celular da crista neural causam malformações em estruturas como o timo e a região medular da adrenal Outro exemplo envolve órgãos como os rins ectópicos encontrados na cavidade pélvica quando não completam a migração até a parte superior da cavidade abdominal onde são geralmente alocados Um terceiro exemplo encontrado frequentemente em cães é a criptorquidia em que não ocorre a migração dos Distúrbios de regressão tecidual Falhas de migração celular testículos da cavidade abdominal para o saco escrotal Algumas malformações são caracterizadas pela persistência de estruturas formadas em estágios iniciais da gestação mas que deveriam desaparecer com o tempo Um exemplo é a persistência do ducto arterioso um pequeno vaso que comunica a aorta com a artéria pulmonar encontrado durante o período fetal e que desaparece logo após o nascimento Nos animais que apresentam a persistência do ducto arterioso ocorre a mistura de sangue venoso e arterial devido à comunicação entre esses dois vasos Em situações normais em gestações gemelares os membros dos embriões separamse completamente Em alguns casos tal separação não ocorre completamente e os embriões da mesma gestação podem nascer unidos em diferentes locais dos seus corpos Em situações extremas um dos fetos é relativamente normal enquanto o outro é muito menor podendo formar somente o torso e membros são os chamados fetos parasitas Veja um exemplo de malformação estrutural Persistências estruturais Duplicação e reversão de assimetria Feto suíno duplicado Uma cabeça quatro braços e quatro pernas Malformações funcionais Malformações funcionais incluem distúrbios no funcionamento dos diferentes sistemas que controlam as atividades do corpo do animal como os sistemas nervoso imunológico e endócrino Diferente das malformações estruturais as malformações funcionais podem levar meses ou até anos para serem detectadas Geralmente as malformações funcionais estão diretamente relacionadas às malformações estruturais citadas pois quando o animal apresenta algum órgão defeituoso consequentemente a função daquele órgão estará prejudicada No entanto algumas malformações funcionais podem estar diretamente relacionadas ao genótipo dos animais Exemplo A perpetuação da displasia coxofemoral em cães da raça pastoralemão é um exemplo de malformação funcional ligada ao genótipo devido à grande quantidade de cruzamentos consanguíneos que ocorreram durante a década de 1990 para a utilização dos cães em trabalho policial Embora atualmente existam métodos para detecção e correção de displasia coxofemoral no animal ainda filhote tal alteração está ligada a fatores genéticos de predisposição e mesmo que o animal tenha nascido sem nenhuma alteração aparente essa condição tende a se agravar com o passar dos anos As alterações funcionais podem ser inúmeras e podem estar relacionadas ao sexo e à raça dos animais As principais alterações funcionais são agrupadas de acordo com o sistema ou órgão afetado Confira Malformações do coração e vasos sanguíneos As anomalias do sistema cardiovascular são relativamente comuns em animais Malformações cardíacas podem ser classificadas em cianóticas ou acianóticas e tal situação depende do grau de oxigenação tecidual prejudicado pela alteração em questão Nas malformações cianóticas os tecidos recebem uma oxigenação reduzida nos capilares em razão da deficiência de oxigênio na hemoglobina tornando aquele tecido escurecidoazulado devido à privação de oxigênio daí o nome cianose ciano azul podendo ser observada inclusive na mucosa dos animais Já nas malformações acianóticas não ocorre comprometimento da distribuição de oxigênio pelos vasos Vejamos algumas das principais anomalias do sistema cardiovascular Estenose aórtica congênita É o principal problema cardíaco congênito encontrado sendo caracterizado pela diminuição do lúmen da aorta causando problemas de perfusão tecidual e modificando toda a circulação sanguínea do corpo É caracterizado pela persistência de um anel fibroso ao redor da aorta e possui variados níveis de gravidade a depender do tamanho da diminuição do lúmen aórtico Estenose pulmonar É semelhante à estenose aórtica causa a diminuição do fluxo da artéria pulmonar e pode se apresentar em diferentes níveis de severidade podendo ocasionar a obstrução total do vaso Ectopia cordis É uma condição na qual o coração não se encontra na posição desejada dentro do tórax É mais frequentemente reportada em bovinos Neste caso o animal pode apresentar o coração próximo ao pescoço ou fora da cavidade torácica Dextrocardia É uma alteração na qual o coração está localizado mais à direita da cavidade torácica impactando em algumas estruturas torácicas Geralmente essa condição pode estar relacionada à reversão de outros órgãos dentro do corpo Essa alteração não traz grandes problemas muitas vezes e o indivíduo consegue conviver com a malformação Outra alteração que também pode acontecer está relacionada aos defeitos nos septos que dividem os átrios e ventrículos Em um coração normal os átrios e ventrículos são separados por uma camada de tecido conjuntivo e muscular tornando os lados direito e esquerdo totalmente separados e independentes Nesse tipo de alteração encontramos malformações ou divisão incompleta dessas câmaras levando à mistura de sangue arterial rico em O2 e sangue venoso rico em CO2 Ainda como malformações do coração e vasos sanguíneos temos Tetratologia de Fallot alteração cardíaca congênita que causa baixa perfusão tecidual os tecidos ficam mal irrigados e consequentemente baixa oxigenação caracterizando uma malformação cianótica É conhecida por provocar 4 lesões principais defeitos no septo ventricular uma falha no fechamento do tecido muscular ou conjuntivo que separa os dois ventrículos cardíacos dextroposição da artéria aorta em que esta permanece voltada para o lado direito podendo alcançar estruturas como traqueia e esôfago estenose pulmonar caracterizada por um estreitamento da artéria pulmonar e hipertrofia ventricular direita causando aumento das células musculares devido à dificuldade do coração em bombear o sangue nessa câmara cardíaca Para os animais acometidos por essa anomalia até mesmo os exercícios físicos mais leves podem levar à cianose e a dificuldades respiratórias Displasia das valvas atrioventriculares relacionada à malformação das valvas e a dificuldade delas em bombear o sangue As valvas controlam a entrada e a saída de sangue dos átrios para os ventrículos Qualquer anomalia estrutural nessas membranas causa alterações severas no fluxo sanguíneo como um todo levando a alterações de perfusão tecidual Dois grandes problemas ainda podem ser encontrados no desenvolvimento dos vasos sanguíneos veja Persistência do ducto arterioso ainda no feto o ducto arterioso é uma comunicação entre a aorta e a artéria pulmonar que permite a passagem de sangue oxigenado vindo diretamente da placenta Ao nascimento esse ducto é anatomicamente fechado para que não ocorra mistura de sangue arterial em venoso Porém em algumas situações esse ducto pode permanecer no animal que pode chegar a apresentar em casos mais graves hipertensão pulmonar e consequentemente falha cardíaca Persistência do arco aórtico direito é caracterizada pela formação de um anel vascular parcial ou completo ao redor do esôfago e da traqueia podendo comprimir tais estruturas Malformações do trato digestório Fenda palatina ou fenda labial Condição em que não há união completa dos ossos palatinos ou dos lábios apresentando uma abertura e comunicação com a cavidade nasal Cães de raças braquicefálicas possuem maior probabilidade de apresentar essa alteração Nesses casos os animais possuem dificuldade de sucção e alimentação pois o conteúdo ingerido acaba retornando para a cavidade nasal Atresia anal Condição caracterizada pela não formação do esfíncter anal pode acontecer em alguns animais mais frequentemente em suínos O tratamento para esta situação é cirúrgico na tentativa de romper a membrana persistente e comunicar o reto com o ânus Persistência de hérnia umbilical Recorrente em algumas espécies ocorre devido ao não fechamento correto do anel umbilical que dá acesso à cavidade abdominal podendo haver encarceramento do intestino Alterações de fígado e glândulas anexas ao sistema digestório são mais raramente observadas e quando aparecem estão relacionadas a infecções maternas por parasitas ou bactérias Anomalias do trato urinário Dentre as alterações teratogênicas encontradas as anomalias do trato urinário são bastante comuns Vamos conhecer algumas Rins policísticos São rins que apresentam estruturas encontradas na sua superfície contendo líquido no interior recobertas por uma cápsula Essa anomalia é observada em todas as espécies de animais especialmente em suínos e felinos e pode ter causa genética São alterações observadas em alguns animais formando um único rim em formato de ferradura São observadas em alguns animais porém em uma frequência menor Geralmente acarreta a ausência do ureter do mesmo lado em que encontramos a alteração Sendo assim a ausência de ureter ou ureter ectópico também pode ser visto Em alguns casos o ureter pode abrirse diretamente no pênis ou na cavidade vaginal sem passar pela bexiga causando incontinência urinária nos animais Veja um exemplo de múltiplas malformações em um bezerro da raça Simental ureteres dilatados e inseridos em uma única estrutura renal o chamado rim em ferradura e cloaca persistente malformação Fusão dos polos caudais Hipoplasia ou agenesia renal anorretal causada pela fusão do reto e do trato geniturinário Anomalias dos órgãos genitais glândulas sexuais anexas e gônadas Nos bovinos especialmente em criações de gado leiteiro podemos observar a presença de tetos supranumerários ou seja quando existe um número maior de tetos que o normal nas espécies animais ou até mesmo tetos fundidos Além disso algumas substâncias químicas e algumas plantas podem levar à produção e secreção de leite mesmo em períodos fora da lactação ocasionando aumento da glândula mamária Animais hermafroditas ou intersexos também têm essa condição considerada uma forma de anomalia congênita e como discutido podem apresentar variações anatômicas anormais dos órgãos genitais Tal condição ocorre com maior frequência em caprinos e suínos e é menos observada em cães e cavalos Condições intersexo incluem o hermafroditismo presença das duas genitálias externas no mesmo indivíduo anormalidades dos órgãos reprodutivos acessórios como as glândulas acessórias nos machos disgenesia gonadal malformação da gônada do animal produzindo menor quantidade de hormônios sexuais e freemartismo relativo a fêmeas Freemartin condição genética de que já falamos Saiba mais Animais intersexo podem ser classificados de acordo com o sexo genético cromossomo sexual presente nas células sexo gonadal devido à presença de testículos ou ovários sexo fenotípico relacionado ao órgão copulatório ou ainda de acordo com o comportamento e a dinâmica hormonal Animais híbridos são um exemplo relativamente comum na rotina veterinária e representam também uma malformação funcional importante Híbridos são animais resultantes do cruzamento de duas espécies diferentes contudo geneticamente próximas podendo formar indivíduos saudáveis e sem alterações físicas aparentes porém estéreis Um exemplo disso são as mulas provenientes do cruzamento do asno com a égua e os bardotos provenientes do cruzamento do cavalo com a jumenta Esses animais são utilizados no campo para trabalho devido à resistência e facilidade de manejo Embora sejam fisicamente saudáveis esses indivíduos não são capazes de perpetuar a espécie pois acabam por se tornar estéreis após o nascimento Mula o animal híbrido mais conhecido e utilizado mundialmente Tal alteração está relacionada à incapacidade do animal de produzir gametas Outros exemplos de híbridos encontrados na natureza incluem os ligres javaporco zebroide entre outros Anomalias da cabeça e sistema nervoso central A ciclopia é uma condição congênita na qual há a presença de uma única órbita ocular presente no plano mediano da cabeça do animal podendo conter somente um olho ou dois olhos fusionados Podemos destacar ainda a microcefalia anomalia caracterizada por uma pequena cavidade cranial e cérebro de tamanho reduzido a hidrocefalia caracterizada por um acúmulo anormal de líquido no crânio e a craniosquise ou crânio bífido quando há divisão do crânio em dois hemisférios condição geralmente incompatível com a vida Hidrocefalia em um filhote de cão A ausência de algumas estruturas cranianas ou faciais como ausência de orelhas presença de dentes em excesso ou a ausência dos dentes também representam alterações congênitas da cabeça Anomalias do esqueleto Alguns fetos podem nascer contraídos e portanto com tamanhos ósseos menores ou irregulares devido à pressão uterina Deficiências de iodo e minerais também podem estar associadas às malformações ou fraqueza óssea no feto Caracterizase por afetar algumas áreas do corpo como Acondroplasia condrodistrofia ou nanismo acontece nos animais braquicefálicos ou afetar os indivíduos como um todo produzindo animais de baixa estatura e podendo ou não influenciar nas suas funções fisiológicas Exemplos conhecidos são os pôneis e as raças de vacas anãs animais fisiologicamente saudáveis porém com limitações reprodutivas Caracterizase por uma condição em que ocorre o não fechamento do arco dorsal das vértebras torácicas ou lombares deixando o canal medular exposto Em casos mais graves dessa anomalia o animal pode apresentar agenesia lombar completa condição conhecida como perosomus elumbu Nestes casos a alteração tornase incompatível com a vida Alguns animais também podem nascer sem cauda anuros condição esta que pode ser até induzida geneticamente em algumas espécies de cães e não traz grandes consequências funcionais Caracterizamse por serem relativamente comuns em animais da raça buldogue resultam em falha na ossificação central das vértebras podendo causar paralisias e ataxia dificuldade de andar Anomalias nos membros do animal também podem incluir o nascimento com extremidades amputadas devido à pressão uterina hipoplasias displasias e malformações pélvicas Em alguns cães por exemplo a presença de displasia coxofemural é de origem genética e apresenta um sério problema funcional para esses animais Espinha bífida Hemivértebras Malformações de origem genética e ambiental Veja as principais malformações genéticas estruturais e funcionais que os animais podem apresentar Falta pouco para atingir seus objetivos Vamos praticar alguns conceitos Questão 1 Alterações estruturais estão relacionadas a malformações encontradas no feto ao nascimento podendo apresentar gravidades diferentes Em alguns casos o animal consegue conviver com aquela alteração porém em outros a malformação tornase incompatível com a vida Sobre as malformações estruturais encontradas em animais domésticos assinale a alternativa correta Parabéns A alternativa D está correta O ducto arterioso é uma estrutura que comunica a artéria aorta à artéria pulmonar ainda no feto Após o nascimento o ducto desaparece para que o indivíduo mantenha a circulação do sangue de maneira fisiológica A persistência desse ducto pode levar à mistura de sangue venoso e arterial podendo prejudicar a perfusão e A A apoptose ou morte celular programada é um mecanismo que ocorre somente após o nascimento A ocorrência desse fenômeno ainda no período embrionário pode levar a malformações congênitas B A agenesia caracterizase pela formação exagerada de um órgão onde ocorre aumento do número de células tornandoo maior que o habitual C A criptorquidia condição em que os testículos dos cães não conseguem alcançar a bolsa escrotal é incompatível com a vida já que o animal não consegue conviver com a patologia D A persistência do ducto arterioso é uma malformação estrutural caracterizada pela presença de um vaso sanguíneo que liga a artéria pulmonar à artéria aorta O ducto geralmente desaparece logo após o nascimento em condições normais E Gestações gemelares estão livres de riscos à formação de alterações teratogênicas já que cada embrião consegue se desenvolver independentemente oxigenação dos tecidos Questão 2 Caracterizase por uma malformação congênita do sistema circulatório aquela em que são encontradas as seguintes alterações intimamente relacionadas defeitos no septo interventricular do coração dextroposição da artéria aorta estenose da artéria pulmonar e hipertrofia ventricular direita Animais portadores dessa patologia apresentam problemas de oxigenação tecidual A patologia em questão tem relação com a Parabéns A alternativa B está correta A tetralogia de Fallot é uma condição congênita encontrada em alguns animais e caracterizada por provocar quatro alterações principais defeitos no septo interventricular do coração dextroposição da artéria aorta estenose da artéria pulmonar e hipertrofia ventricular direita Animais afetados apresentam cianose tecidual devido à baixa perfusão de oxigênio A ectopia cordis B tetralogia de Fallot C displasia de valvas atrioventriculares D persistência do arco aórtico direito E estenose aórtica congênita Considerações finais Conhecer os agentes teratogênicos e suas consequências nos animais é de extrema importância na rotina clínica veterinária Nesse conteúdo entendemos que as causas das malformações em animais domésticos são variadas bem como seus efeitos e consequências nos neonatos Tais causas podem apresentar origens genéticas ou origens ambientais Em relação às causas genéticas vimos por exemplo que o número de cromossomos de cada espécie influencia na formação do embrião e que qualquer diferença nesse número pode levar a malformações graves Em relação às causas ambientais vimos que fatores mecânicos radiações ionizantes medicamentos e até mesmo os vírus e as bactérias podem impactar a formação dos embriões originando as malformações As alterações mais observadas nos animais devido à exposição aos agentes teratogênicos incluem as estruturais e as funcionais Nas alterações estruturais podemos encontrar várias malformações físicas observadas logo após o nascimento Já nas alterações funcionais pode haver o comprometimento de órgãos ou todo um sistema do corpo do animal como consequência de alterações estruturais ou ainda sem que haja alterações físicas aparentes Podcast Para encerrar ouça o podcast e aprofunde seu conhecimento sobre as principais causas de malformações bem como suas respectivas alterações em animais domésticos Explore Confira o que separamos especialmente para você Assista ao vídeo Afecções congênitas Parte 1 no Youtube e veja as principais alterações cardiológicas congênitas em cães Pesquise o artigo de revisão Teratologia malformações em suínos do Instituto Biológico Centro de Pesquisa de Sanidade Animal e conheça as principais malformações congênitas que ocorrem em suínos em processos produtivos Leia o artigo Alterações congênitas em neonato canino relato de caso e conheça um caso de fenda labial e agenesia de orelhas em cão de Vitória Damacena de Almeida Laura Ventura Evangelista e Daniel de Souza Ramos Angrimani Referências 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