Distribuição de Fármacos na Perícia Criminal

Profº Thalles Duarte thallesoliveiraprofecafcombr Doutorando em Ciências FMVZUSPInstituto Butantan 2 Perícia criminal Distribuição de fármacos Distribuição O fármaco irá reversivelmente sair da circulação sanguínea e distribuirse nos líquidos intersticial e intracelular O fármaco ira ser transportado ligado a proteínas plasmáticas Porém a proteína plasmática não atravessa parede vascular Então para atravessar o tecido precisa estar na forma livre 3 Perícia criminal Processo geral de Distribuição Fármaco absorvido concentração na circulação sistêmica aumenta Aumenta a concentração do complexo fármacoproteína desassociação desse complexo liberação da proteína e o fármaco Quando o fármaco está em uma quantidade alta difunde para o tecido alvo fármaco pode se associar a estrutura receptoras observamos o efeito terapêutico Porém o fármaco associado pode ir para outras regiões do organismo Fármacoproteína dissociação libera proteína e fármaco livre se difunde para tecido onde não quer o efeito efeito colateral RAM 4 Perícia criminal Sequestro de fármacos Quando vai muito fármaco para o tecido adiposo e a biodisponibilidade fica comprometida Quando a ligação ao tecido é irreversível independente de exercer efeito terapêutico ou não Ex tetraciclina é capaz de se associar ao tecido ósseo em formação Quando uma criança faz uso de tetraciclina o osso fica mal formado principalmente nas extremidades isso é chamado de sequestro porque não desliga mais 5 Perícia criminal Sítios de armazenamento 6 Perícia criminal Tecido adiposo Tecido adiposo pode atuar como tecido de armazenamento O tecido adiposo é um reservatório Muito estável porque sua irrigação sanguínea é relativamente escasso Quando o fármaco é lipossolúvel pode se difundir e ficar no tecido adiposo O fármaco que está no tecido adiposo pode retornar a corrente sanguínea mantendo a biodisponibilidade fica dentro da janela terapêutica por mais tempo intoxicação cuidado na dosagem devido a esse retorno Pessoas com maior quantidade de tecido adiposo Tecido adiposo está participando do sequestro de fármaco 7 Perícia criminal Proteínas plasmáticas ALBUMINA Ligase principalmente às drogas ácidas Contribui com o processo de transporte Pode ocorrer competição e eventual deslocamento Passível de saturação geralmente quando se tem redução na concentração de proteína 8 Perícia criminal Proteínas plasmáticas 9 Perícia criminal Exemplo de Competição FármacoProteína Um fármaco A é administrado e precisa da proteína 1 para ser transportado Um fármaco B que precisa se ligar na mesma proteína é administrado logo em seguida porém o fármaco B possui maior afinidade ao sítio de ligação Essa competição pode fazer com que a fração do fármaco A livre aumente Ao invés de ter um efeito terapêutico no tecido alvo pode haver intoxicação Se o fármaco A e B forem administrados juntos competição no sítio de absorção comprometendo a quantidade na circulação sistêmica não vai exercer efeito terapêutico 10 Perícia criminal Albumina O tempo de meia vida da albumina é cerca de 3 semanas entre 18 a 20 dias É produzida no fígado Se um indivíduo tiver hipoalbuminemia pouca quantidade de albumina Pode comprometer a distribuição de fármacos no organismo Suponha que um paciente foi atropelado e tem uma lesão hepática significativa Um comprometimento hepático pode interferir na albuminemia 11 Perícia criminal Compartimentos líquidos no organismo A água total do organismo varia de 50 a 70 do peso corporal A água corporal está distribuída em quatro compartimentos principais 1 Líquido extracelular plasma cerca de 45 do peso corporal 2 Líquido intersticial 16 e Linfa 12 3 Líquido intracelular 3040 soma do conteúdo líquido de todas as células do corpo 4 Líquido transcelular 125 líquidos cefalorraquidiano intraocular peritoneal pleural e sinovial e as secreções digestivas 12 Perícia criminal Compartimentos líquidos no organismo Permeabilidade através das barreiras teciduais Ligação dentro dos compartimentos Partição pelo pH Partição óleoágua O fármaco precisa atravessar a barreira celular ex barreira hematoencefálica O padrão do equilíbrio de distribuição entre os diversos compartimentos depende portanto da 13 Perícia criminal Barreira Hematoencefálica Consiste em uma camada contínua de células endoteliais unidas por junções de oclusão Inacessível para a maioria dos fármacos alguns antineoplásicos antibióticos cuja lipossolubilidade é insuficiente Quadros de inflamação podem romper a integridade da barreira Exemplo Domperidona antiemético antagonista de receptor de dopamina possui acesso a essa zona podendo ser utilizada na prevenção de náuseas causadas por agonistas dopaminérgicos 14 Perícia criminal Fatores que afetam a distribuição A passagem do fármaco do plasma ao interstício depende Débito cardíaco Fluxo sanguíneo regional Permeabilidade capilar Volume do tecido Grau de ligação do fármaco às proteínas plasmáticas e tissulares Lipofilicidade relativa do fármaco 15 Perícia criminal Fatores que afetam a distribuição Fluxo sanguíneo A taxa de fluxo de sangue para os capilares dos tecidos varia amplamente o fluxo de sangue para os órgãos ricos em vasos cérebro fígado e rins é maior do que para os músculos esqueléticos O tecido adiposo a pele e as vísceras têm fluxo sanguíneo ainda menor EX Propofol 16 Perícia criminal Fatores que afetam a distribuição Fluxo sanguíneo 17 Perícia criminal Fatores que afetam a distribuição Fluxo sanguíneo 18 Perícia criminal Fatores que afetam a distribuição Fluxo sanguíneo Artéria muscular distribuidora Artéria elástica condutora 19 Perícia criminal Fatores que afetam a distribuição Fluxo sanguíneo 20 Perícia criminal Permeabilidade capilar A permeabilidade capilar é determinada pela estrutura capilar e pela natureza química do fármaco Membrana basal com junções com frestas entre as células endoteliais Fatores que afetam a distribuição 21 Perícia criminal Permeabilidade capilar Fármacos lipossolúveis entram facilmente no SNC pois se dissolvem na membrana das células endoteliais Fármacos ionizados ou polares em geral fracassam tentando entrar no SNC Essas células intimamente justapostas formam junções estreitadas que constituem a barreira hematencefática Fatores que afetam a distribuição 22 Perícia criminal Fatores que afetam a distribuição Permeabilidade capilar No fígado e no baço Os capilares são descontínuos e grandes Permite passar grandes proteínas plasmáticas 23 Perícia criminal Fatores que afetam a distribuição Permeabilidade capilar No cérebro a estrutura capilar é contínua e não existem frestas