Curvas de Biodisponibilidade e Janela Terapêutica em Perícia Criminal

Profº Thalles Duarte thallesoliveiraprofecafcombr Doutorando em Ciências FMVZUSPInstituto Butantan 2 Perícia criminal Concentração Plasmática Curva de biodisponibilidade No tempo 0 foi dado ao paciente um comprimido Ele dissolve libera os componentes e o princípio ativo será absorvido tendo acesso à corrente sanguínea À medida que ele é absorvido sua concentração na corrente sanguínea aumenta Em um dado momento o princípio ativo pode passar por exemplo pelo fígado onde pode haver modificação química do mesmo diminuindo sua concentração Normalmente essa modificação faz com que a substância fique mais solúvel em água facilitando a remoção do organismo pela urina Essa é a curva de biodisponibilidade A linha de baixo é a concentração mínima a partir da qual podemos observar o efeito terapêutico É necessário que tenhamos uma determinada quantidade de princípio ativo na corrente sanguínea para que o efeito terapêutico possa ser observado concentração mínima efetiva CME concentração máxima relacionada a toxicidade CMT 3 Perícia criminal Janela Terapêutica Quando falamos de uma quantidade na corrente sanguínea que pode fazer com que observemos o efeito terapêutico essa concentração está dentro de uma faixa de valores delimitada pela CME e CMT Essa faixa é chamada janela terapêutica A janela terapêutica corresponde a uma faixa de valores de concentração plasmática de princípio ativo delimitada pela concentração mínima a partir da qual podemos ter efeito terapêutico e pela máxima a partir da qual poderemos observar intoxicação Concentração abaixo da CME faixa subterapêutica não se observa efeito terapêutico Acima da CMT quadros de intoxicação Precisamos que a biodisponibilidade do princípio ativo esteja dentro da janela terapêutica para que o efeito seja observado Na maioria das vezes o efeito será rápido mas existem exceções Efeito colateral e reação adversa são observados na janela terapêutica estão associados a uma biodisponibilidade do princípio ativo na quantidade adequada A biodisponibilidade avalia a farmacocinética 4 Perícia criminal Concentração Plasmática Curva de biodisponibilidade y x t Concentração plasmática CMT CME Janela Terapêutica Efeito Terapêutico Gráfico de tempo X Concentração Plasmática de um determinado princípio ativo 0 5 Perícia criminal Vias de Administração A via de administração é o modo pelo qual o medicamento é introduzido no organismo a escolha da via depende do medicamento e do estado do paciente Quando se toma um antiinflamatório falamos de uma ação sistêmica já quando se aplica uma pomada falamos de uma ação tópica ou local mas também não significa que vai ficar somente lá será absorvido pode cair na corrente sanguínea e será distribuído De modo geral procuramos introduzir no corpo substâncias que tem especificidade por sítios de ação que você deseja entretanto vemos ações em vários sistemas porque não temos receptores presentes em um único tipo celular Vias de Administração 7 Perícia criminal Vias de Administração 8 Perícia criminal Vias de Administração 9 Perícia criminal Vias de Administração 10 Perícia criminal Vias de Administração via de administração X biodisponibilidade Via intravenosa não passa pela absorção 11 Perícia criminal Mecanismo de ação Algumas intervenções medicamentosas são feitas com medicamentos que contém princípio ativo que pode atuar como um agonista ou como antagonista Agonista é uma substância que se liga a um receptor e dispara uma resposta um princípio ativo corrige um funcionamento alterado porque age como um agonista Quando se diz que uma substância é agonista tem 2 propriedades importantes 1 Afinidade pelo receptor capacidade de se associar 2 Eficácia intrínseca capacidade de disparar uma resposta Apresenta eficácia positiva 12 Perícia criminal Mecanismo de ação Antagonista substâncias que se contrapõem a ação de um agonista Eles podem ser classificados de acordo com o mecanismo de ação Antagonista não competitivo ocorre interferência em algum ponto da cadeia pode ser inclusive no receptor mas não competindo com o agonista Antagonista competitivo de receptor possui afinidade pelo receptor mas a eficácia intrínseca é igual a zero O ligante endógeno dispara a resposta quando um antagonista competitivo se liga nesse receptor impede que dispare essa resposta Antagonismo fisiológico ou de efeito neste tipo de antagonismo temos 2 substâncias que atuam como agonistas em receptores diferentes no mesmo tecido disparando sinalizações contrarias Antagonismo farmacocinético nesta situação uma substância interfere em uma das etapas da farmacocinética de um outro compostos reduzindo a sua biodisponibilidade e consequentemente comprometendo o efeito 13 Perícia criminal Farmacocinética Farmacocinética é o que o organismo faz com o fármaco e é dividido em 4 etapas Absorção distribuição biotransformação e excreção Determinam a rapidez e o tempo levado para o fármaco aparecer no órgão alvo 14 Perícia criminal Farmacocinética Absorção Absorção de um fármaco é basicamente o processo pelo qual o fármaco atravessa membrana biológicas do local que ele foi depositado até atingir a corrente sanguínea Circulação linfática também pode fazer parte A ação do fármaco ocorre quando se tem quantidades adequadas do composto na circulação sistêmica chegando em quantidades adequadas no tecido alvo O fármaco circula ligado a proteínas plasmáticas A ação do fármaco é a janela terapêutica a biodisponibilidade do fármaco Permeação pelas barreiras Via de Administração Mecanismos de passagem Grau de Ionização Coeficiente de Partição ÓleoÁgua Membrana Celular Barreira Hematoencefálica Placenta 15 Perícia criminal Farmacocinética Absorção 16 Perícia criminal Farmacocinética Absorção Fatores ligados ao local de absorção Gradiente de concentração caso a concentração do fármaco comece a aumentar no meio intraextra a entrada pode ser prejudicada Por isso temos a circulação no local A área de superfície de absorção Pele 17 m² pulmão 70 m² trato gastrointestinal 120m² Presença de alimentos e motilidade se tiver alimento pode haver competição Se a motilidade for baixa pode absorver mais do que deveria pH 17 Perícia criminal Farmacocinética Absorção 18 Perícia criminal Barreiras Biológicas Membrana Celular Membrana plasmática é composta por uma bicamada lipídica hidrofílicafora hidrofóbicadentro A membrana é fluida moléculas individuais se movem lateralmente Apresenta proteínas que são alvos de fármacos É relativamente impermeável às moléculas polares Ultrapassar as barreiras membrana celular por meio da bicamada lipídica e proteínas receptores 19 Perícia criminal Barreiras Biológicas Hematoencefálica A Barreira hematoencefálica BHE é uma estrutura de permeabilidade altamente seletiva que protege o SNC de substâncias potencialmente neurotóxicas presentes no sangue e sendo essencial para função metabólica normal do cérebro É composta de células endoteliais estreitamente unidas astrócitos pericitos e diversas proteínas Cerca de 98 dos medicamentos em potencial não ultrapassam essa barreira sendo esse um dos principais desafios na terapêutica de sistema nervoso central 20 Perícia criminal Barreiras Biológicas Placenta Alguns transportadores placentários podem transportar moléculas grandes para dentro da placenta Outros transportadores podem aumentar a eliminação de fármacos da circulação placentária O tamanho do fármaco também influencia sua entrada na placenta peso molecular entre 250 e 500 atravessam facilmente peso molecular entre 500 e 1000 atravessam lentamente peso molecular acima de 1000 muita dificuldade para atravessar