Hormônios Sexuais e Sinalização Neuroendócrina

HORMÔNIOS SEXUAIS Profª Drª Regina Helena Pires SINALIZAÇÃO PELO SISTEMA NEUROENDÓCRINO Na sinalização neuronal os impulsos nervosos se originam no corpo celular de um neurônio e se propagam muito rapidamente por longas distâncias até a extremidade do axônio onde os neurotransmissores são liberados e se difundem para a célulaalvo TRH Hormônio liberador do TSH GnRH Hormônio liberador de gonadotrofinas CRH Hormônio liberador de ACTH PRH Hormônio liberador de prolactina GHRH Hormônio liberador do GH SOMATOSTATINA Hormônio inibidor do GH PIF fatores inibidores de prolactina DOPAMINA HIPÓFISE E SEU CONTROLE PELO HIPOTÁLAMO Direta com a hipófise posterior chamada também de neurohipófise onde neurônios magnocelulares do hipotálamo projetam seus axônios para baixo pelo processo infundibular e terminam na pars nervosa lobo posterior onde liberam seus hormônios ADH ou ocitocina para o interior do leito capilar EIXO HIPOTALÂMICOHIPOFISÁRIO Existem duas maneiras básicas que o hipotálamo se comunica com a hipófise EIXO HIPOTALÂMICOHIPOFISÁRIO Indireta com a hipófise anterior chamada também de adenohipófise onde neurônios parvicelulares situados no interior de vários núcleos hipotalâmicos os quais projetam axônios para a eminência mediana onde secretam hormônios liberadores RHs Os RHs descem pelos vasos porta hipotalâmicohipofisários da haste pituitária até a pituitária anterior Os hormônios tróficos da pituitária agem então sobre glândulasalvo endócrinas periféricas específicas e estimulam essas glândulas a liberar hormônios periféricos HORMÔNIOS DA ADENOHIPÓFISE E SEUS ÓRGÃOSALVO No eixo hipotálamohipófisetiroide o hipotálamo libera o hormônio TRH thyrotropinrelease hormone que estimula a secreção do TSH thyroid stimulating hormone pela hipófise e consequentemente estimula a liberação de T3 e T4 pela tiroide Em condições normais uma diminuição dos hormônios circulantes leva a um aumento na síntese hipofisária do TSH o qual estimulando a tireóide restaura os níveis circulantes do T4 e T3 cessando o estímulo inicial que desencadeou o aumento da secreção do TSH Da mesma forma uma elevação dos niveis circulantes dos hormônios da tireoide hipertireoidismo resulta em supressão da secreção hipofisária do TSH TIREÓIDE As gonadotrofinas FSH hormônio folículo estimulante e LH hormônio luteinizante são produzidos pela porção anterior da hipófise e regulam a atividade dos ovários e testículos Esses órgãos por sua vez produzirão hormônios que atuarão no surgimento dos caracteres sexuais secundários e no processo de reprodução humana HIPÓFISE Gonadotrofinas no homem O FSH sinaliza às células de Sertoli estimulando a espermatogênese produção da proteína de ligação aos androgénios e da inibina B O LH Hormônio estimulador das células intersticiais ICSH induz a secreção de testosterona pelas células intersticiais de Leydig Também atuam na puberdade fazendo surgir os caracteres sexuais secundários como o engrossamento da voz distribuição típica de pêlos aumento no tamanho do esqueleto e estímulo da biossíntese de proteínas do tecido muscular GONADOTROFINAS NO HOMEM As células de Leydig ou células intersticiais de Leydig são células que se encontram entre os túbulos seminíferos no interstício dos testículos Produzem o hormônio testosterona quando estimuladas pelo hormônio luteinizante LH Possuem um núcleo vesicular e arredondado e um citoplasma granular GONADOTROFINAS NO HOMEM Funções Diferenciação da genitália externa masculina na vida fetal Maturação sexual de meninos na puberdade Início e manutenção da espermatogênese Controle do comportamento sexual masculino na vida adulta ANDRÓGENOS REGULAÇÃO HORMONAL NO HOMEM A testosterona e a inibina realizam feedback negativo sobre a hipófise e sobre o hipotálamo A testosterona diminui a secreção de LH regulando sua própria síntese A inibina deprime a secreção do FSH afetando as células de Sertoli A ativina tem efeito oposto ao da inibina estimula a liberação de FSH TESTOSTERONA a Hormônio estimulante dos folículos ovarianos FSH Follicle stimulating hormone promove o desenvolvimento dos folículos ovarianos no sentido de haver a liberação de um ovócito II Durante esse desenvolvimento o ovócito I termina a meiose I os folículos produzem hormônios acumulam líquido aumentam de tamanho e se aproximam da superfície do ovário b Hormônio luteinizante LH Luteinizing hormone promove a dissolução da parede do folículo e com isso a liberação de um ovócito II ovulação formando o corpo amarelo ou corpo lúteo daí o nome luteinizante GONADOTROFINAS NA MULHER A cada ciclo menstrual até 50 folículos são recrutados para prosseguirem no desenvolvimento mas somente um atinge o estágio de folículo maduro Os demais degeneram sofrem atresia folicular Esse processo decorre da secreção de uma grande quantidade de inibina pela camada granulosa do folículo em crescimento dominante o que diminui o nível tônico de FSH necessário para a continuidade do crescimento dos folículos antrais FOLICULOGÊNESE Ciclo ovariano FSH e LH Estrógeno produzido pelos folículos ovarianos na medida em que se desenvolvem por influência do hormônio FSH O corpo amarelo também produz estrógenos Esse hormônio promove o espessamento do endométrio Estrógeno é um nome genérico para uma classe de hormônios sendo o estradiol o principal Progesterona produzida pelo corpo lúteo nome dado ao folículo ovariano após a liberação do ovócito II Promove a continuidade do espessamento do endométrio impede que ele descame e também impede que o útero se contraia HORMÔNIOS OVARIANOS HORMÔNIOS OVARIANOS HORMÔNIOS FEMININOS HCG gonadotrofina coriónica humana HORMÔNIOS FEMININOS Cérebro Complexo HipotálamoHipófise Regulação hormonal FSH LH Ovário Estimula a ovulação Formação do corpo amarelo Estrogênio Progesterona Estrogênio Útero Regeneração do endométrio Desenvolvimento dos caracteres sexuais secundários O hipotálamo secreta o hormônio liberador de gonadotrofina GnRH de forma pulsátil para estimular a hipófise a secretar hormônio luteinizante LH e hormônio folículoestimulante FSH Essas gonadotrofinas estimulam a foliculogênese e a secreção de vários hormônios pelos ovários incluindo estradiol progesterona e inibinas A e B Estradiol e progesterona por sua vez afetam o útero e o trato de fluxo de saída Níveis crescentes de estradiol e progesterona bem como de inibinas A e B todos secretados pelos ovários exercem um feedback negativo que freia a secreção hipotalâmica de GnRH a responsividade hipofisária ao GnRH ou ambas Como consequência há diminuição da secreção de FSH e em menor extensão de LH A supressão da secreção de FSH limita o número de folículos que se desenvolvem e amadurecem bem como o número de óvulos a serem eventualmente ovulados Os níveis de estradiol atingem um limiar crítico sinalizando para que ocorra a onda préovulatória de gonadotrofinas REGULAÇÃO HORMONAL FEMININA Em quais pacientes estão indicadas as dosagens de hormônios sexuais Distúrbios da Função Gonadal Hiperfunção Puberdade precoce crianças Hiperandrogenismo adultos Hipofunção Puberdade retardada adolescentes Hipogonadismo adultos Puberdade é o período de transição da infância para a fase adulta no qual ocorrem modificações no corpo da criança Em meninas a puberdade ocorre entre 8 e 13 anos e o primeiro sinal é o surgimento de mamas broto mamário Em meninos ocorre entre 9 e 14 anos e o primeiro sinal é o aumento do tamanho dos testículos Considerase como precoce a puberdade que surge antes dos 8 anos em meninas e dos 9 anos em meninos PUBERDADE PRECOCE HIPERFUNÇÃO Em meninas a reativação precoce dos pulsos de GnRH é idiopática em até 95 dos casos enquanto nos meninos menos de 50 é de etiologia indeterminada As anormalidades responsáveis pela puberdade GnRHdependente incluem tumores hipotalâmicos astrocitomas neurofibromas hidrocefalia trauma crânioencefálico anóxia perinatal quimioterapia eou radioterapia do SNC síndromes convulsivas infecções do SNC ou ainda maturação hipotalâmica secundária à exposição precoce aos esteróides sexuais endógenos ou exógenos PUBERDADE PRECOCE HIPERFUNÇÃO Na avaliação de uma puberdade precoce o teste de estímulo com o hormônio liberador de gonadotrofinas 100µg de GnRH via endovenosa é utilizado para identificar a ativação do eixo hipotálamohipófisegonadal O pico de resposta de LH elevase ao redor de 20 vezes tanto na puberdade masculina quanto na feminina Recomendase a coleta também nos tempos 30 e 60 minutos o teste então pode ser feito em tempos 0 30 45 e 60min após a injeção de 100µg de GnRH Há autores que sugerem a injeção subcutânea de GnRH com colheita em 40 minutos sendo comparável ao teste feito por via endovenosa a avaliação de FSH não é útil para avaliar puberdade precoce A faixa de pico de FSH após GnRH em meninas sobrepõese às faixas encontradas na prépuberdade PUBERDADE PRECOCE HIPERFUNÇÃO HIPERANDROGENISMO Hiperandrogenismo é o termo utilizado para descrever os sinais clínicos devidos ao aumento da ação biológica dos andrógenos com concomitante aumento dos mesmos no sangue Iniciase com hipersercreção característica de LH com aumento na amplitude dos pulsos e com secreção de FSH baixa ou no limite inferior da normalidade HIPERFUNÇÃO Regulação hormonal fase folicular LH FSH Células da teca Colesterol Androgênio Estrogênio O LH estimula as células da teca no folículo ovariano Após a estimulação as células da teca convertem colesterol em androgênio O androgênio difundese das células da teca para as células granulosas adjacentes O FSH estimula as células da granulosa no folículo ovariano Estimuladas as células da granulosa convertem androgênio em estrogênio Após a estimulação as células da granulosa contribui para a formação do antrum O estrogênio local juntamente com o FSH estimula a proliferação das células da granulosa FIGURA 2019 Produção de estrogênio por um folículo ovariano Hipersecreção de LH leva a ciclos anovulatórios com o recrutamento inicial de múltiplos folículos porém sem a maturação completa de nenhum mantendoos retidos em estágio intermediário de desenvolvimento morfologia policística dos ovários A anovulação secundária a este processo gera atraso menstrual com ciclos longos porém normoestrogênicos já que o crescimento folicular ocorre parcialmente por isso há oligoamenorreia e infertilidade HIPERFUNÇÃO HIPERANDROGENISMO FEMININO Além disso a secreção aumentada de LH leva à uma hiperatividade das células da teca que produzirão quantidades aumentadas de androgênios predominantemente testosterona sem a conversão proporcional deste androgênio em estradiol dado o desbalanço entre as secreções de LH e FSH O aumento dos andrógenos tem efeito sobre os folículos pilosos e sebáceos leva ao hirsutismo caracterizado por acne pele oleosa queda de cabelo e nos casos mais graves sinais de virilização e alopecia androgênica HIPERFUNÇÃO HIPERANDROGENISMO FEMININO HIPOFUNÇÃO PUBERDADE ATRASADA definição Ausência de caracteres sexuais secundários em indivíduos com idade superior a 2 DP em relação a média do início da puberdade na população 13 ANOS ausência de mamas Tanner M1 14 ANOS testículos prepuberais Tanner G1 HIPOFUNÇÃO ATRASO CONSTITUCIONAL DA PUBERDADE Causas Hipogonadismo é uma doença na qual as gônadas testículos nos homens e ovários nas mulheres não produzem quantidades adequadas de hormônios sexuais como a testosterona nos homens e o estrogênio nas mulheres Além dos hormônios os testículos podem não produzir espermatozoides adequadamente HIPOGONADISMO A produção de testosterona diminui fisiologicamente com o envelhecimento devido a redução do número de células de Leydig Além disso a secreção de LH não se eleva proporcionalmente com o declínio de testosterona embora a hipófise do homem idoso tenha níveis de LH basais e após estímulo pelo hormônio liberador de gonadotropina HLG idênticos ou mesmo superiores aos do homem jovem A disfunção secretória de testosterona seria então associado à uma menor quantidade de pulsos liberadores de GnRh pelo hipotálamo e maior sensibilidade do controle retronegativo A síndrome é denominada DAEM Distúrbio Androgênico do Envelhecimento Masculino HIPOGONADISMO MASCULINO O valor normal em homens é de 131 a 640 pmolL 7 10h da manhã Data da última menstruação Medicamentos em uso Clomifene Fenotiazínicos sulpiride haloperidol Cimetidina metildopa Estrógenos conjugados Anabolizantes Derivados da testosterona a Dados do Paciente Que cuidados devem ser tomados na coleta dos hormônios sexuais Coleta Período Colher nos primeiros 7 dias do ciclo menstrual fase folicular ou no 21 dia fase lútea Preparo Jejum de 4 horas Repouso antes da coleta recomendado em casos de dosagem de prolactina Material Soro Métodos manuais Radioimunoensaio Enzimaimunoensaio Métodos automatizados Fluorimetria AutoDELFIA Quimioluminescência Enzimaimunoensaio Quais são os métodos utilizados para dosagem dos hormônios sexuais O anticorpo secundário que se liga ao anticorpo específico para a proteína de interesse é conjugado a uma enzima quando atua sobre o substrato a luz é emitida QUIMIOLUMINESCÊNCIA httpswwwyoutubecomwatchvdIzjH7PnCXUabchannelCafC3A9c omquC3ADmica